Изменения слизистой оболочки рта при заболеваниях кроветворной системы

Таблица показателей СОЭ при онкологии у мужчин и женщин

В интернете можно найти таблицы изменения СОЭ при различных видах злокачественных процессов отдельно у женщин и мужчин. Этой информации можно было бы доверять, если бы показатель СОЭ входил в обязательные критерии рака, как известно, такой чести не удостоено большинство опухолевых маркеров, вырабатываемых раковыми клетками.

Скорость оседания эритроцитов у большинства онкологических больных не отклоняется от нормы больший период развития рака. Накануне смерти от прогрессирования злокачественного заболевания, когда объём опухоли и её агрессия практически не совместимы с жизнью, а функция важнейших систем организма снижена до минимальной, СОЭ может демонстрировать «полное здоровье». Банальная респираторная инфекция, случающаяся у среднестатистического россиянина по шесть раз за год, у радикально пролеченного пациента без каких-либо признаков злокачественного процесса может на месяц увеличить до 40-60 мм в час скорость выпадения эритроцитов в осадок.

При очень небольшом спектре онкогематологических заболеваний СОЭ может совпадать с прогрессированием процесса, но это не обязательно, равно как снижение показателя считать победой над опухолью.

Трактовка изменений анализов индивидуальна, а таблицы соответствия СОЭ определённым раковым заболеваниям можно считать маркетинговым ходом сайта, не отражающим объективной онкологической реальности.

Клинические симптомы

Острый лейкоз может проходить без симптомов или иметь достаточно острое начало. Начинается все из интоксикационного синдрома вследствие повышенного распада лейкозных клеток. Проявляется снижением массы тела, упадком сил, общей слабостью, сонливостью, уменьшением аппетита, тошнота, рвота, головная боль, высокая температура (неопластическая лихорадка), потливость (особенно ночью). В целом картина заболевания имеет определенные синдромы, среди которых:

Иммунодефицитный (обусловлен резким нарушением клеточного и гуморального иммунитета из-за функциональной неполноценности лейкоцитов). Может проявляться ангиной, пневмонией и наличием других инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые).

Гиперпластический обусловлен лейкозной инфильтрацией тканей и представлен увеличением лимфатических узлов, небных миндалин, печени и селезенки (гепатолиенальный синдром).

Геморрагический (в результате уменьшения количества тромбоцитов, повышения проницаемости сосудов и нарушения коагуляции). Может проявляться подкожными кровоизлияниями и носовыми, желудочными, кишечными, почечными, легочными кровотечениями.

Анемический синдром (обусловлен снижением количества клеток красного кроветворного ростка). Представлен слабостью, головокружением, шумом в ушах, потемнением в глазах, бледностью кожи, тахикардией.

      Также присутствуют второстепенные симптомы и синдромы, которые наблюдаются не у всех групп пациентов, среди них:

— Костно-суставной — боль костей и суставов.

— Язвенно-некротический — стоматиты, гингивиты, тонзиллиты.

— Поражение мочеполовой системы — увеличение и уплотнение яичек или яичников, нарушения мочеиспускания, возможны гематурия, маточные кровотечения.

— Поражение органов пищеварения — дисфагия и обструкция пищевода, признаки язвенной язвы желудка, некротизирующего энтероколита.

— Поражение почек — протеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия, признаки острой почечной недостаточности.

— Поражение легких — кашель, кровохарканье, одышка, мелкопузырчатые хрипы, признаки дыхательной недостаточности.

— Поражение сердца — признаки миокардита, экссудативного перикардита, аритмии.

— Поражение кожи — появление лейкемиды — плотных инфильтратов (узлов) разного цвета, которые часто сопровождаются зудом.

Патофизиология

Под влиянием вышеописанных этиологических факторов в организме человека происходят соматические мутации клеток-предшественниц кроветворной и лимфоидной тканей.

Первый этап образования лейкемий начинается с мутации родоначальной клетки, которая приобретает способность быстро пролиферировать. Вследствие этого процесса образуются клетки, что являются их клоном.

На этапе формирования первой копии, опухоль сохраняет способность к дальнейшей дифференциации (доброкачественный опухолевый рост). Со временем, в первичного лейкозного клона происходят многочисленные мутации и изменения  в структуре. В результате они не только активно пролиферируют, но и теряют способность к дифференцировке (злокачественного опухолевого роста).

И у детей, и у взрослых острый лейкоз может проявляться чрезвычайно высоким числом бластов; явление, известное как гиперлейкоцитоз. Дыхательная недостаточность, внутричерепное кровотечение и тяжелые метаболические нарушения часто возникают при острых гиперлейкоцитарных лейкозах (АГЛ) и являются основными детерминантами наблюдаемой высокой ранней смертности (от 20% до 40%). 

Филиалы и отделения Центра, в которых лечат хронический лейкоз

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна

8 (484) 399 – 31-30, г. Обнинск, Калужской области

Отдел лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена –филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович

8 (494) 150 11 22

Диагностика хронического лимфолейкоза

Диагноз хронического лимфолейкоза может быть заподозрен при оценке результатов обычного клинического анализа крови — обращает на себя внимание увеличение абсолютного количества лимфоцитов и лейкоцитов. Основным диагностическим критерием является абсолютное количество лимфоцитов, превышающее 5×10 9 \л и прогрессивно увеличивающееся по мере развития лимфолейкоза, достигая цифр 100-500×10 9 \л

Важно обращать внимание не только на абсолютное число, — если в начале заболевания лимфоциты составляют до 60-70% от всего количества лейкоцитов, то при его дальнейшем развитии они могут составлять 95-99%. Другие показатели крови, такие, как гемоглобин и тромбоциты, могут быть в норме, но при прогрессировании заболевания может быть выявлено их снижение

Абсолютным критерием для установки диагноза «хронический лимфолейкоз» является выявление более 5000 клональных В-лимфоцитов в 1 мкл периферической крови.

В биохимическом анализе крови может быть выявлено снижение общего белка и количества иммуноглобулинов, но это характерно для более поздних стадий заболевания. Обязательным этапом в диагностическом поиске является трепанбиопсия костного мозга. При гистологическом исследовании полученного пунктата на ранних этапах заболевания так же, как и в общем анализе крови, обнаруживается небольшое содержание лимфоцитов (40–50%), но при высоком лейкоцитозе лимфоциты могут составлять 95–98% костномозговых элементов.

Так как изменения в костном мозге являются неспецифическими, окончательный диагноз хронического лимфолейкоза устанавливается на основании данных иммуногистохимического исследования. Характерный иммунофенотип хронического лимфолейкоза включает экспрессию антигенов CD19, CD5, CD20, CD23, также отмечается слабая экспрессия на поверхности клеток иммуноглобулинов IgM (нередко одновременно с IgD) и антигенов CD20 и CD22. Главным цитогенетическим маркером, непосредственно влияющим на выбор терапии, является делеция 17p. Желательно выполнять анализ, направленный на выявлении этой делеции, до начала лечения, так как её выявление приводит к изменению тактики ведения пациента. Помимо биопсии костного мозга, в случае значительного увеличения отдельных лимфатических узлов показана пункция и их с целью исключения лимфомы.

Из инструментальных методов диагностики проводятся рентгенография органов грудной клетки и УЗИ наиболее часто поражаемых групп лимфоузлов и органов брюшной полости – в первую очередь печени и селезёнки, так как именно эти органы чаще всего поражаются при хроническом лимфолейкозе.

Подготовка к анализу

Количество лейкоцитов в крови зависит от многих факторов, и самый главный из них – это возраст. У детей иммунных клеток гораздо больше, чем у взрослых. Также влияет время суток, рацион питания и принимаемые лекарственные препараты. Иначе обстоят дела в случае с половой принадлежностью – у мужчин и женщин лекоцитарный состав крови примерно одинаковый. Нормы распределения групп лейкоцитов у здорового человека выглядят так:

• Базофилы, как самая малочисленная группа, составляют всего 0,5 – 1% от общего числа лейкоцитов в одном микролитре крови;
• Эозинофилы занимают немного большую часть – 2,5%;
• Моноциты составляют 5%;
• Лимфоциты относятся к одной из самых многочисленных групп и составляют, примерно, 35% от общего числа лейкоцитов;
• Нейтрофилы – это самая многочисленная группа, на долю которой приходится 55%.

Лейкоцитарный анализ включен в общий анализ крови, где показатели лейкоцитов отражают их суммарное число. Как уже говорилось, при проведении анализа очень важен возраст. Для детей существуют следующие нормы:

• Новорожденный (1 – 3 дня) — от 7 до 32 × 109 единиц на литр (Ед/л)
• Возраст до 12 месяцев — от 6 до 17,5 × 109 Ед/л
• Возраст от 1 до 2 лет — от 6 до 17 × 109 Ед/л
• Возраст от 6 до 16 лет — от 4,5 до 13,5 × 109 Ед/л

У взрослых мужчин норма колеблется от 4,2 до 9 × 109 Ед/л, а у взрослых женщин — от 3,98 до 10,4 × 109 Ед/л. У пожилых численность лейкоцитов резко снижается, и для мужчин норма составляет от 3,9 до 8,5 × 109 Ед/л, а для женщин — от 3,7 до 9 × 109 Ед/л.

Хронический миелолейкоз

– распространённой вид лейкоза, на его долю приходится около 20% всех лейкозов. В странах Европы и Северной Америки ХМЛ занимает 3-е место по частоте после острых лейкозов и хронического лимфолейкоза. Ежегодная заболеваемость составляет 1-1,5 случая на 100000 населения. Пик заболеваемости приходится на возраст 30-50 лет, около 30% составляют больные старше 60 лет.

ХМЛ возникает вследствие соматической мутации в гемопоэтической стволовой клетке, результатом которой является уникальная цитогенетическая поломка — транслокация t(9;22)(q34;q11) с удлинением длинного плеча одной из хромосом 9 и укорочением одной из хромосом 22. Укороченная хромосома 22 называется филадельфийской и обозначается как Ph-хромосома. Для установления диагноза ХМЛ обязательным диагностическим методом является цитогенетическое исследование крови и/или костного мозга.

В течении ХМЛ выделяют три фазы: 1. хроническую, 2. продвинутую, или фазу акселерации, 3. острую, или терминальную (бластный криз). Продолжительность фаз болезни у разных пациентов различается, ХМЛ может быть впервые диагностирована в любой из них.

Хроническая фаза характеризуется постепенно нарастающим лейкоцитозом – 15-20 х109/л в начале заболевания, иногда до 500-900 х109/л и более при развернутой клинической картине. Одновременно в крови появляются незрелые гранулоциты: миелоциты, метамиелоциты, иногда – промиелоциты, даже единичные бластные клетки. Характерно увеличение числа базофилов до 5-10% и нередко одновременно эозинофилов – эозинофильно-базофильная ассоциация. В большинстве случаев отмечается увеличение количества тромбоцитов. В начале заболевание может протекать почти бессимптомно, через несколько месяцев при осмотре обнаруживается увеличение селезенки, которая без лечения достигает огромных размеров. В таких случаях в ней часто бывают инфаркты, которые сопровождаются выраженным болевым синдромом (острой болью). При выраженной спленомегалии может быть увеличена печень.

Терминальная фаза у 80-85% больных характеризуется развитием бластного криза – появление в крови и костном мозге более 20% бластных клеток. Число лейкоцитов при этом может и не повышаться по сравнению с предыдущей фазой. Как правило, в этой фазе развивается не отмечавшаяся на предыдущих этапах анемия, зачастую одновременно и тромбоцитопения. У большинства больных появляются жалобы на повышение температуры тела, ноющую боль в костях, быстрое увеличение селезенки в размерах.

Цель современной терапии ХМЛ – максимальное подавление Ph-позитивного опухолевого клона. Стандартом в настоящее время является терапия ингибиторами BCR-ABL-тирозинкиназ (ИТК). Препараты из группы ИТК обладают механизмом таргетного действия на Ph-позитивные лейкемические клетки. В настоящее время в клинической практике доступны несколько препаратов (иматиниб, дазатиниб, нилотиниб). Для каждого конкретного пациента терапия может быть выбрана с учетом наибольшей эффективности и наименьшей токсичности. Терапия одним из ингибиторов тирозинкиназ должна быть начата сразу после подтверждения диагноза ХМЛ. Лечение может проводиться в амбулаторных условиях. Прием ИТК можно начинать при любом числе лейкоцитов. После начала приема ИТК число лейкоцитов начинает снижаться через 1-2 недели и нормализуется к 4-6 неделям. Уменьшение повышенного числа тромбоцитов обычно отстает на 1-2 недели. При лечении больных в хронической фазе ХМЛ при снижении числа гранулоцитов менее 1,0х109/л или тромбоцитов менее 50х109/л рекомендуется сделать перерыв в лечении и возобновить его при увеличении количества гранулоцитов до 1,5х109/л, тромбоцитов до 100х109/л.

Для правильной оценки эффективности терапии ингибиторами тирозинкиназ рекомендуется цитогенетическое исследование каждые 6 мес. После достижения полной цитогенетической ремиссии рекомендуется на протяжении всего заболевания каждые 3 мес. проводить молекулярное исследование на наличие BCR-ABL-транскрипта с помощью ПЦР в реальном времени.

Лечение хронического лимфолейкоза

Течение ХЛЛ неоднородно, поэтому подход к лечению в каждом случае индивидуален и учитывает особенности состояния пациента. Может наблюдаться волнообразный характер течения ХЛЛ с периодами накопления и спонтанной регрессии опухолевого объема. Лечение ХЛЛ подразделяется на специфическую терапию, направленную на подавление клеток опухоли, и симптоматическую терапию.

Специфическая терапия

• Химиотерапия — лечение лекарственными препаратами, подавляющими рост клеток опухоли. Является основным методом лечения.
• Кортикостероидные препараты. Применяются при выраженной анемии и тромбоцитопении.
• Таргерная терапия — терапия направленного действия с использованием моноклональных антител. Позволяет уничтожать непосредственно опухолевые клетки, не повреждая здоровые ткани организма.
• Лучевая терапия. Используется для облегчения состояния у пациентов со значительным увеличением лимфатических узлов, селезенки и печени. Облучению подвергаются вовлеченные зоны.
• Спленэктомия. Показана в случаях тяжелых анемии и тромбоцитопении, не поддающихся медикаментозному лечению; частых инфарктах селезенки, значительного увеличения селезенки, которое не поддается лучевой и цитостатической терапии и вызывает сдавление органов брюшной полости.

Показаниями к назначению специфической терапии являются:

• один или более симптомов интоксикации: снижение массы тела более 10% в течение 6 месяцев; необъяснимые подъемы
• температуры тела более 38 более двух недель; ночная потливость в течение 1 месяца; выраженная слабость;
• нарастающая анемия и\или тромбоцитопения;
• значительное увеличение размеров селезенки (более 6 см ниже реберной дуги);
• нарастающая лимфаденопатия;
• время удвоения лимфоцитов в течение менее 6 месяцев.

Симптоматическая и поддерживающая терапия

• Переливание эритроцитарной массы или применение эритропоэтина при анемии.
• Переливание тромбоцитарной массы при тромбоцитопении.
• Применение антибактериальных, противовирусных и противогрибковых препаратов при присоединении инфекций и др.

Где можно сдать анализ на онкомаркеры

Сдать анализ на онкомаркеры бесплатно (по полису ОМС и направлению терапевта либо онколога) можно в поликлинике. Результат обычно готов уже через день. Однако не во всех медицинских учреждениях есть необходимое оборудование.

Пройти обследование можно в диагностических центрах либо частных клиниках, но самостоятельно принимать решение о его необходимости не стоит. Сдавать кровь надо исключительно по назначению лечащего врача. Специалист даст адекватную оценку состоянию больного, подберет наиболее специфичные соединения для конкретного случая. Исследование на все группы онкомаркеров лишено смысла. К тому стоит не дешево. Цены колеблются в диапазоне от 300 до 2000 рублей за каждое вещество в зависимости от региона и клиники.

Онкомаркеры – эффективные показатели отслеживания опухолевого ответа на проводимую пациенту терапию. В качестве способа первоначального выявления онкологических патологий, точного результата они не гарантируют. С помощью анализа специфических белков можно заподозрить наличие раковых клеток, другие опасные заболевания. Расшифровкой полученных данных должен заниматься врач-онколог. Самодиагностика часто приводит к ошибочным выводам, неправильному лечению и наступлению тяжких последствий для здоровья.

3.Симптомы и диагностика

Для железодефицитных анемий характерно притупление вкусовых ощущений, бледность слизистой оболочки, болезненная реакция СОПР на кислую или острую пищу, различные ложные ощущения (пощипывание, покалывание и т.д.), отечность и, реже, кровоточивость языка, а также воспаления вдоль красной каймы губ (хейлит) и множественный кариес.

При гипопластической анемии наблюдаются геморрагические очаги, отечность и цианозный оттенок межзубных сосочков, тенденция к обнажению околозубных карманов; в более тяжелых случаях на СОПР появляются эрозии или язвочки, участки локального некроза.

В12-фолиеводефицитная анемия Аддисона-Бирмера характеризуется изжелта-бледным оттенком СОПР, глосситом (воспалением языка), в некоторых случаях – точечными геморрагиями на слизистой оболочке.

Что касается лейкозов, то существующие их классификации (построенные на этиологическом, цитогенетическом и других критериях) включают несколько десятков клинических форм, анализ которых выходит за рамки данного материала. Даже традиционное для медицины деление по типу течения, – на острый и хронический лейкоз, – в данном случае приобретает несколько иной смысл: по сути, это два разных заболевания, причем они никогда не трансформируются друг в друга.

Если не касаться основной симптоматики и ограничиться лишь изменениями на СОПР (как и в случае с анемиями, см. выше), то острые лейкозы проявляются выраженной кровоточивостью слизистой оболочки на деснах, щеках (вдоль линии зубной окклюзии), на верхнем небе, языке. Нередко наблюдается рыхлое гиперпластическое разрастание десен в виде валиков, кровоточащих при малейшем прикосновении или спонтанно. Кроме того, зачастую наблюдаются бледные, окруженные синюшным ореолом некротические участки с грязно-белым или серым скверно пахнущим налетом. Глотание затруднено, прием пищи вызывает боль в участках некротического изъязвления; к трофическим нарушениям нередко присоединяется активизация хронической инфекции (герпетической, кандидозной).

Для хронических лейкозов, которые могут длительное время протекать латентно, также характерна кровоточивость слизистой ротовой полости, однако выражена она меньше, чем при острых лейкозах, и геморрагии возникают преимущественно при травматизации или микротравматизации. Диагностически информативным признаком служит сочетание кровоточивости, синюшности, бледности СОПР в отсутствие признаков воспаления.

При миелолейкозе зачастую преобладают эрозивно-язвенные поражения СОПР, при хроническом лимфолейкозе – узлы-инфильтраты неплотной консистенции и синюшного оттенка.

В случае, если при осмотре у стоматолога, ортодонта, оториноларинголога, терапевта или иного специалиста возникает подозрение, что специфические изменения на слизистой оболочке полости рта могут быть вызваны заболеваниями кроветворной системы, в строго обязательном порядке назначается консультация гематолога, – с последующим углубленным лабораторным исследованием крови, результаты которого и являются наиболее информативными и решающими в постановке диагноза. По мере необходимости назначаются другие лабораторные и инструментальные исследования (методы визуализирующей диагностики, пункции костного мозга с последующим гистологическим анализом, и др.).

Классификация ХЛЛ

Хронический лейкоз классифицируется по стадиям и по группам риска.

Стадия заболевания определяется на основании клинического обследования и результатах анализа крови:

• Стадия А — уровень гемоглобина более 100 г/л, тромбоцитов более 100 × 10 9 /л, и поражено менее 3 областей лимфатических узлов.
• Стадия В — уровень гемоглобина более 100 г/л, тромбоцитов более 100 × 10 9 /л, и поражено более 3 областей лимфатических узлов.
• Стадия С уровень гемоглобина менее 100 г/л или уровень тромбоцитов менее 100 × 10 9 /л.

Классификация по группам риска

Для данной классификации был разработан международный прогностический индекс, учитывающий следующие параметры:

• мутация TP53 (17p).
• мутация IGHV.
• Уровень β2-микроглобулина >3,5 мг/л.
• Стадия B/С.
• Возраст старше 65 лет.

Каждому из этих параметров присваивается определенное количество баллов, при их суммировании пациент определяется в одну из 4 групп риска:

• 0-1 балл — группа с низким риском прогрессирования.
• 2-3 балла — промежуточный риск прогрессирования.
• 4-6 баллов — высокий риск прогрессирования.
• 7-10 баллов — очень высокий риск прогрессирования.

Симптомы

Лейкопения, как правило, определяется случайно во время профилактического исследования, так как не имеет специфических клинических симптомов.

Первые признаки снижения лейкоцитов могут проявляться при вовлечении в патологический процесс бактериальных, вирусных или инфекционных осложнений.

Что влечет за собой:

• Повышение температуры тела;
• Появление афт на слизистых оболочках рта;
• Повышение кровоточивости десен;
• Гнойничковые инфекции;
• Тахикардию;
• Головные боли;
• Беспокойство;
• Боли в левом подреберье (связанные с увеличением селезенки).

Все симптомы лейкопении должны быть тщательным образом исследованные, поэтому в данном случае консультация врача обязательна.

Что такое лейкоциты, их роль, виды

Лейкоциты образуются в костном мозге. Проходя ряд промежуточных стадий развития, в кровь попадают уже зрелые клетки, способные бороться с инфекцией. Однако срок их жизни довольно короткий (варьируется от 4 до 20 дней), поэтому обновление происходит регулярно. Резкое увеличение выработки лейкоцитов происходит в ответ на любое повреждение тканей или возникновение вредоносных агентов для того, чтобы вовремя дать воспалительный ответ, целью которого является изоляция повреждения, уничтожение возбудителя и восстановление тканей.

Клетки лейкоцитарного ряда делятся на 5 типов, каждый из которых обладает индивидуальными особенностями и функциями:

• Базофилы. Эта самая малочисленная группа лейкоцитов, которая не только помогает другим клеткам обнаружить чужеродных агентов, но и препятствует их распространению в организме, нейтрализует токсины и яды и подавляет аллергены;
• Эозинофилы. Являются основными эффекторными клетками при инфекционных, паразитарных, аллергических и онкологических заболеваниях. Именно они выделяют токсичные для тканей медиаторы, которые поддерживают воспаление;
• Моноциты. Это самый большой вид лейкоцитов, основной функцией которых является фагоцитоз, иными словами — поглощение, в том числе и довольно крупных инородных частиц;
• Лимфоциты. Они, пожалуй, выполняют одну из самых важных защитных функций – отвечают за иммунитет. Именно они вырабатывают антитела, которые препятствуют повторному заболеванию. Составляют от 25 до 40% от общей массы лейкоцитов в крови;
• Нейтрофилы. Это своеобразные универсальные бойцы, которые способны покидать кровяной поток и устремляться к инфекции, активно способствуя воспалению. Это самая многочисленная группа лейкоцитов, которые обладают способностью поглощать и разрушать чужеродные частицы.

Похожие записи:

Натрия оксибутират (natrii oxybutyras) Финастерид Природные сорбенты и с чем их едят Что значит автономное образовательное учреждение Вещество головного мозга на мрт: видны ли изменения? Образец приказа об утверждении изменений к должностной инструкции