Цефтибутен

Способ применения

Для взрослых:

Взрослым. Цефтибутен назначают в дозе 400 мг/сут, независимо от времени приема пищи. При остром синусите, остром бронхите, обострении хронического бронхита, осложненных и неосложненных заболеваниях мочевыводящих путей можно принимать препарат в дозе 400 мг 1 р/сут. При острой пневмонии цефтибутен назначают по 200 мг 2 р/сут. Взрослым пациентам с нарушениями функции почек при КК 50 мл/мин и более изменения дозы препарата не требуется; при КК от 29 до 5 мл/мин суточную дозу уменьшают до 100 мг. Возможно также увеличение интервалов между приемами препарата: при КК от 30 до 48 мл/мин препарат в дозе 400 мг назначают с интервалами в 48 ч; при КК от 5 до 29 мл/мин препарат в дозе 400 мг назначают с интервалами в 96 ч. Пациентам, находящимся на гемодиализе, которым процедуры проводят 2 или 3 р/нед, препарат в дозе 400 мг может быть назначен в конце каждой процедуры. Детям цефтибутен назначают в суточной дозе 9 мг/кг (не более 400 мг) в виде суспензии. При фарингите, тонзиллите, остром бронхите, остром отите, осложненных и неосложненных заболеваниях мочевыводящих путей можно назначать препарат 1 р/сут. <При остром энтерите препарат может быть назначен по 4,5 мг/кг 2 р/сут. Детям старше 10 лет и с массой тела свыше 45 кг препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым. Рекомендуемая длительность лечения цефтибутеном составляет от 5 до 10 сут. Длительность лечения инфекций, вызванных Str. pyogenes, составляет не менее 10 сут.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество ингибирует выработку транспептидазы, нарушает процессы биологического синтеза клеточных стенок бактерий, что приводит к их гибели.

Средство устойчиво к плазмидным пенициллиназам и цефалоспоринам, но разрушается под действием цефалоспориназ, которые продуцируют бактерии Энтеробактер, Citrobacte и Bacteroides. Вещество не рекомендуется использовать для лечения инфекционных заболеваний, устойчивость к возбудителях которых обусловлена изменением проницаемости мембран или пенициллинсвязывающих белков.

Цефтибутен активен по отношению к большинству штаммов стрептококков, Haemophilus influenzaе, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Клебсиэлла, индолположительному Proteus, Providencia, Enterobacter spp., Salmonella spp., P.mirabilis, E. Cloacae, Shigella spp.

Антибиотик проявляет антибактериальные свойства в лабораторных условиях, однако его эффективность в живом организме не доказана по отношению к: стрептококкам группы С и G, Brucella, Neisseria, Yersinia enterocolitica, Providencia stuartii, штаммам Citrobacter, Aeromonas hydrophilia, Providencia rettgeri, штаммам Morganella Serratiа. Вещество неэффективно в борьбе со стафилококками, Acinetobacter, энтерококками, Listeria, Pseudomonas spp., Bacteroides., анаэробными микроорганизмами, Flavobacterium.

Данное соединение плохо усваивается желудочно-кишечным трактом, прием пищи замедляет процесс. Фармакокинетические показатели линейно зависят от принятой дозы. Вещество не накапливается в организме. Степень связывания с белками плазмы составляет порядка 65%. Лекарство преодолевает гистогематические барьеры и обнаруживается в бронхах, внутреннем ухе, легочной ткани, трахеях.

Около 10% принятого лекарства превращается в цис-изомер. Период полувыведения составляет около суток, при этом большинство вещества выделяется с мочой и неизмененном виде и в виде метаболитов, 40% выводится с калом.

Наблюдаются искажения в фармакокинетике у лиц, страдающих от заболеваний почек и пожилых пациентов.

Цефтибутен, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препараты Цефтибутена назначают внутрь.

Продолжительность лечения и дозировка зависят от возбудителя. Как правило, курс лечения составляет от 5 до 10 дней.

Взрослым рекомендуется назначать по 400 мг препарата в сутки. Лекарственное средство принимают независимо от приема пищи.

Для лечения внебольничного воспаления легких используют по 200 мг препарата, 2 раза в сутки. Лучше всего соблюдать 12-часовые промежутки между приемами таблеток.

Если уровень креатинина достигает менее 50 мл в минуту, то суточную дозировку снижают в 2 раза. При клиренсе от 5 до 30 мл в минуту рекомендуется прием 100 мг средства.

Также существует схема, в которой можно снижать не дозировку, а кратность приема. При почечной недостаточности средней тяжести можно принимать по 400 мг средства, один раз в 2 дня или в 3 дня (в зависимости от уровня креатинина).

При прохождении гемодиализа таблетки принимают после каждого сеанса диализа, каждые 2-3 дня.

Лекарственную форму для детей, весом менее 45 кг (суспензия) назначают из расчета по 9 мг на кг веса ребенка в сутки. Максимальная суточная дозировка – 400 мг.

Для лечения острого бактериального энтерита, суточную дозу разделяют на 2 раза, по 4,5 мг на кг веса в каждый из приемов.

Лекарственное взаимодействие

В редких случаях цефалоспорины могут снижать активность протромбина, что приводит к удлинению протромбинового времени, особенно у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты. У пациентов, входящих в группу риска необходимо контролировать протромбиновое время и, при необходимости, назначить витамин К. Отсутствуют данные, касающиеся взаимодействия с гидроокисью алюминия-магния, ранитидином или разовыми дозами i.v. теофиллина. Цефтибутен не влияет на результаты лабораторных анализов. В случае применения других цефалоспоринов может наблюдаться ложноположительный результат прямого теста Кумбса. Случаи такой реакции не были отмечены в случае применения цетибутена.

Взаимодействие

Лекарство усиливает действие бактерицидных антибиотиков.

Сочетанный прием Цефтибутена с непрямыми антикоагулянтами приводит к подавлению микрофлоры кишечника и снижению ПТИ.

Нестероидные противовоспалительные средства замедляют процесс выведения цефалоспоринов, причем при этом в значительной мере повышается риск развития кровотечений.

При сочетании лекарственного средства с аминогликозидами, этакриновой кислотой, диуретиками, полимиксином В его плазменная концентрация увеличивается, усиливается токсическое действие на почки, удлиняется период полувыведения.

Биологическая доступность вещества снижается, если его сочетать с блокаторами гистаминовых н2-рецепторов (изменяется рН желудочного содержимого).

Препарат является антагонистом макролидных антибиотиков, тетрациклинов и хлорамфеникола.

При сочетании вещества с аминогликозидами повышается их нефротоксичность.

Побочные действия

В процессе лечения антибиотиком могут проявиться следующие побочные реакции:

  • зуд, высыпания на коже, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона;
  • вагинит, кандидоз;
  • тошнота, диарея, рвота, повышенное газообразование, сухость во рту, анорексия, гастрит, отрыжка, боли в области желудка, запор, холестаз;
  • шум и звон в ушах, головные боли, сонливость, тремор, парестезии, нарушение режима сна, гиперкинезы, судороги, нарушение восприятия вкуса и запахов;
  • почечная недостаточность, токсическая нефропатия;
  • агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, апластическая анемия;
  • повышенная вероятность кровотечений, гемолитическая анемия, гематурия;
  • дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит;
  • искажение результатов анализа на содержание сахара в крови, гиперкреатининемия, повышение уровня щавелевой кислоты и мочевины, гипербилирубинемия.

Цефтибутен: побочные эффекты

Часто: тошнота, диарея и головная боль. Нечасто: кандидоз полости рта, вагинальные инфекции, эозинофилия, снижение гемоглобина, удлинение протромбинового времени, увеличение МНО, изменения вкуса, анорексия, заложенность носа, одышка, гастрит, рвота, боли в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, недержание кала, увеличение АСТ и АЛТ, пеленочный дерматит у детей, дизурия, гематурия у детей. Редко: колит, вызванный Clostridium difficile, лейкопения, тромбоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, судороги, повышение лактатдегидрогеназы. Очень редко: парестезии, сонливость, головокружение, усталость, у детей, кроме того, возбуждение, бессонница, гиперкинезия, раздражительность и тремор. С неизвестной частотой: суперинфекция, сывороточная болезнь, реакции гиперчувствительности (в том числе, анафилактический шок, бронхоспазм, сыпь, крапивница, светочувствительность, зуд, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз), афазия, психотические расстройства, смолистый стул, заболевания печени и желчных протоков, желтуха. Типичные для цефалоспоринов побочные реакции, которые могут развиваться после применения цетибутена: положительный результат прямого теста Кумбса, гипербилирубинемия, повреждение почек, медикаментозная нефропатия, наличие глюкозы в моче, кетонурия. После случайной передозировки цетибутена не были замечены симптомы токсичности. Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки рекомендовано промывание желудка. Эффективность перитонеального диализа не определена.

Противопоказания

Тяжелые или острые реакции гиперчувствительности к пенициллину антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. Не применять у детей в возрасте до 3 месяцев в связи с отсутствием достаточных исследований

С осторожностью применять у пациентов с диагностированной или предполагаемой гиперчувствительностью к пенициллинам в связи с возможностью развития перекрестных реакций. В случае развития аллергической реакции следует прекратить прием препарата и назначить соответствующий курс лечения

С особой осторожностью применять у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе (например, аллергия на пыльцу растений, астма) в связи с повышенным риском развития тяжелых реакций гиперчувствительности. С осторожностью применять у больных с тяжелыми желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе (в частности, с хроническим воспалением толстого кишечника). Как и в случае других антибиотиков широкого спектра действия во время приема цефтибутена могут возникать изменения в составе бактериальной флоры желудочно-кишечного тракта, что может приводить к развитию диареи, связанной с применением антибиотиков, в том числе псевдомембранозного колита, вызванного токсином Clostridium difficile. Диарея может развиваться во время курса лечения антибиотиками или после его завершения. Необходимо проводить диагностику на предмет этого заболевания у каждого больного, у которого наблюдается продолжительная диарея во время лечения или в течение 2 месяцев после завершения лечения. Курс лечения необходимо прервать в случае развития у пациента анафилактического шока или внезапного появления неврологических симптомов. У пациентов с серьезной почечной недостаточностью и у пациентов на диализе может возникнуть необходимость в корректировке дозы. Влияние цетибутена на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы не исследовалось.

Фармакологическое действие

Цефтибутен полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для приема внутрь. Оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной мембраны бактерий. Высокостабилен к гидролитическому действию бета-лактамаз, в т. ч. пенициллиназ и цефалоспориназ. Цефтибутен активен (как in vitro, так и в клинических условиях) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: грамположительных — Str. pyogenes, Str. pneumonie (за исключением пенициллинрезистентных штаммов); грамотрицательных — Haemophilus influenzae и Н. parainfluenzae (бета-лактамазоположительные и отрицательные штаммы), Moraxella(Branchaemella) catarrhaiis (большинство из которых — бета-лактамазоположительные штаммы), а также Escherichia coli, Klebsiella ssp. (включая К. pneumonie и К. oxytoca), индолположительный Proteus и другие виды протея, включая Proteus vulgaris, Providencia, Enterobacter (включая En. cloacae и En. aerogenes), Salmonella, Shigella, Acinetobacter, Listeria, Flavobacterium и Pseudomonas. Проявляет слабую активность в отношении анаэробов, включая большинство видов Bacteroides, Campilobacter, Yersinia. Многие бета-лактамазообразующие штаммы микроорганизмов, устойчивые к пенициллинам и к другим цефалоспоринам, могут сохранять чувствительность к цефтибутену. Однако препарат не обладает стабильностью по отношению к некоторым цефалоспориназам хромосомального происхождения, образуемым Citrobacter, Enterobacter, Bacteroides.