Хлорохин

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь, в/в капельно. Для профилактики малярии в первую неделю 2 раза, затем 1 раз в один и тот же день недели — по 500 мг. Для лечения малярии: 1-й день однократно — 1 г, затем, спустя 6-8 ч, — еще 500 мг, на 2 и 3 дни — по 750 мг ежедневно в 1 прием. При необходимости вводят в/в капельно. Амебиаз — по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней, затем — по 250 мг 3 раза в сутки еще 7 дней, в дальнейшем в течение 2-6 мес — по 750 мг 2 раза в неделю; ревматоидный артрит — по 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем — по 250 мг ежедневно в течение 12 мес. При системной красной волчанке — по 250-500 мг ежедневно; фотодерматоз — в течение недели по 250 мг ежедневно, затем еженедельно — по 500-750 мг. Детям в возрасте до 1 года в 1 день — 50 мг; во 2 и 3 дни — 25 мг. Детям 1-6 лет — в 1 день 125 мг, во 2 и 3 дни — 50 мг. Детям 6-10 лет — в 1 день 250 мг, во 2 и 3 дни — 125 мг. Детям 10-15 лет в 1 день — 500 мг, во 2-3 дни — 250 мг. При внекишечном амебиазе детям назначают в суточной дозе 6 мг/кг, после 2 нед лечения дозу уменьшают в 2 раза.

Механизм действия

Медицинские хинолины

Малярия

Образование гемозоина у P. falciparum : многие противомалярийные препараты являются сильными ингибиторами роста кристаллов гемозоина.

Считается, что лизосомотропный характер хлорохина во многом объясняет его противомалярийную активность; препарат концентрируется в кислой пищевой вакуоли паразита и нарушает жизненно важные процессы. Его лизосомотропные свойства также позволяют использовать его в экспериментах in vitro, касающихся заболеваний, связанных с внутриклеточными липидами, аутофагии и апоптоза.

Внутри эритроцитов малярийный паразит , который находится в стадии бесполого жизненного цикла , должен разрушить гемоглобин, чтобы получить незаменимые аминокислоты, которые необходимы паразиту для создания собственного белка и для энергетического обмена. Пищеварение осуществляется в вакуоли паразитарной клетки.

Гемоглобин состоит из белковой единицы (перевариваемой паразитом) и гемовой единицы (не используемой паразитом). Во время этого процесса паразит высвобождает токсичную и растворимую молекулу гема . Фрагмент гема состоит из порфиринового кольца, называемого Fe (II) -протопорфирин IX (FP). Чтобы избежать разрушения этой молекулой, паразит биокристаллизует гем с образованием гемозоина , нетоксичной молекулы. Гемозоин собирается в пищеварительной вакуоли в виде нерастворимых кристаллов.

Хлорохин попадает в красные кровяные тельца путем простой диффузии, подавляя паразитические клетки и пищеварительную вакуоль. Затем хлорохин становится протонированным (до CQ2 +), поскольку пищеварительная вакуоль, как известно, является кислой (pH 4,7); тогда хлорохин не может уйти путем диффузии. Хлорохин блокирует молекулы гемозоина, чтобы предотвратить дальнейшую биокристаллизацию гема, что приводит к накоплению гема. Хлорохин связывается с гемом (или FP) с образованием комплекса FP-хлорохин; этот комплекс очень токсичен для клетки и нарушает функцию мембраны. Действие токсичного FP-хлорохина и FP приводит к лизису клеток и, в конечном итоге, к самоперевариванию клеток паразита. Таким образом, паразиты, не образующие гемозоина, устойчивы к хлорохину.

Устойчивость к малярии

С момента первого документального подтверждения устойчивости P. falciparum к хлорохину в 1950-х годах устойчивые штаммы появились в Восточной и Западной Африке, Юго-Восточной Азии и Южной Америке. Эффективность хлорохина против P. falciparum снизилась по мере развития устойчивых штаммов паразита.

Устойчивые паразиты способны быстро удалить хлорохин из пищеварительной вакуоли с помощью трансмембранного насоса. Устойчивые к хлорохину паразиты выкачивают хлорохин в 40 раз быстрее, чем паразиты, чувствительные к хлорохину; насос кодируется геном переносчика устойчивости к хлорохину P. falciparum ( PfCRT ). Естественная функция хлорохинового насоса заключается в транспортировке пептидов: мутации в насосе, которые позволяют ему откачивать хлорохин, ухудшают его функцию в качестве пептидного насоса и обходятся паразиту дорого, делая его менее пригодным.

Устойчивые паразиты также часто имеют мутацию в гене множественной лекарственной устойчивости ( PfMDR1 ) транспортера ABC P. falciparum , хотя считается, что эти мутации имеют второстепенное значение по сравнению с PfCRT . Измененный белок-переносчик хлорохина, CG2 , был связан с устойчивостью к хлорохину, но, по-видимому, задействованы и другие механизмы устойчивости.

Было обнаружено, что верапамил , блокатор каналов Ca 2+ , восстанавливает как способность концентрировать хлорохин, так и чувствительность к этому препарату. Другими агентами, которые, как было показано , снижают устойчивость к хлорохину при малярии, являются хлорфенирамин , гефитиниб , иматиниб , тариквидар и зосуквидар .

Противовирусное средство

Хлорохин обладает противовирусным действием против некоторых вирусов. Он увеличивает поздний эндосомный и лизосомный pH, что приводит к нарушению высвобождения вируса из эндосомы или лизосомы — для высвобождения вируса требуется низкий pH. Таким образом, вирус не может высвободить свой генетический материал в клетку и размножаться.

Хлорохин, по-видимому, также действует как ионофор цинка, который позволяет внеклеточному цинку проникать в клетку и ингибировать вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу .

Против ревматоидного артрита он действует путем ингибирования пролиферации лимфоцитов , фосфолипазы A2 , презентации антигена в дендритных клетках, высвобождения ферментов из лизосом , высвобождения активных форм кислорода из макрофагов и выработки IL-1 .

Медицинское использование

Малярия

Распространение малярии в мире:  Повышенная заболеваемость хлорохином или малярией с множественной устойчивостью  Возникновение устойчивой к хлорохину малярии  Отсутствие Plasmodium falciparum или устойчивости к хлорохину  Отсутствие малярии

Хлорохин был использован для лечения и профилактики малярии из Plasmodium трехдневной , П. овального и П. malariae . Обычно он не используется против Plasmodium falciparum, поскольку к нему широко распространена резистентность.

Хлорохин широко использовался при массовом введении лекарств , что, возможно, способствовало возникновению и распространению устойчивости. Перед использованием рекомендуется проверить, эффективен ли хлорохин в данном регионе. В регионах, где присутствует резистентность, вместо них можно использовать другие противомалярийные препараты , такие как мефлохин или атоваквон . В Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют против лечения малярии с использованием только хлорохин за счет более эффективных комбинаций.

Амебиаз

При лечении амебного абсцесса печени хлорохин может использоваться вместо или в дополнение к другим лекарствам в случае отсутствия улучшения с метронидазолом или другим нитроимидазолом в течение 5 дней или непереносимости метронидазола или нитроимидазола.

Ревматическая болезнь

Поскольку хлорохин мягко подавляет иммунную систему , он используется при некоторых аутоиммунных заболеваниях , таких как ревматоидный артрит, и не имеет показаний для лечения красной волчанки .

Лекарственное взаимодействие

Хлорохин может вызывать повышение концентрации циклоспорина в крови. Людей, принимающих препарат, нельзя вакцинировать против бешенства, так как хлорохин может снижать реакцию на вакцину; вакцинацию следует проводить но начала приема хлорохина. Хлорохин может вызывать повышение концентрации в крови сочетанно применяемого пеницилламина и повышать риск побочных эффектов со стороны кроветворной системы, почек, а также риск развития аллергических кожных реакций. Хлорохин в значительной степени снижает концентрацию празиквантела в крови. Антациды, содержащие соли кальция, алюминия или магния, могут снижать абсорбцию хлорохина; эти препараты необходимо применять с интервалом, составляющим не менее 2-х часов. В связи с повышенным риском развития аритмии во время сочетанного применения хлорохина или гидроксихлорохина с амиодароном, такая комбинация противопоказана. Гидроксихлорохин и хлорохин, вероятно, повышают концентрацию дигоксина в крови. Хлорохин может усугублять симптомы миастении и тем самым снижать эффективность прозерина и пиридостигмина. Циметидин подавляет метаболизм хлорохина и повышает его концентрацию в плазме.

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают нечеткое зрение, тошноту, рвоту, спазмы в животе, головную боль, диарею, отек ног / лодыжек, одышку, бледность губ / ногтей / кожи, мышечную слабость, легкие синяки / кровотечения, слух и психические проблемы.

  • Нежелательные / неконтролируемые движения (включая подергивание языка и лица)
  • Глухота или шум в ушах .
  • Тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе
  • Головная боль.
  • Психические изменения / изменения настроения (например, спутанность сознания, изменения личности, необычные мысли / поведение, депрессия, чувство, за которым наблюдают, галлюцинации)
  • Признаки серьезной инфекции (например, высокая температура, сильный озноб, постоянная боль в горле)
  • Кожный зуд

    Зуд, вызванный хлорохином, очень распространен среди чернокожих африканцев (70%), но гораздо реже у представителей других рас. Он увеличивается с возрастом и настолько серьезен, что не позволяет соблюдать медикаментозную терапию. Повышается при малярийной лихорадке; его тяжесть коррелирует с количеством паразитов малярии в крови. Некоторые данные указывают на то, что это имеет генетическую основу и связано с действием хлорохина на опиатные рецепторы в центре или на периферии.

    , изменение цвета кожи, выпадение волос и кожная сыпь.

  • Неприятный металлический привкус
  • Хлорохиновая ретинопатия
  • Электрокардиографические изменения
  • Панцитопения , апластическая анемия , обратимый агранулоцитоз , низкий уровень тромбоцитов , нейтропения .

Беременность

Не было доказано, что хлорохин оказывает вредное воздействие на плод при использовании в рекомендуемых дозах для профилактики малярии. Небольшое количество хлорохина выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Однако этот препарат можно смело назначать грудничкам, последствия не вредны. Исследования на мышах показывают, что радиоактивно меченый хлорохин быстро проходил через плаценту и накапливался в глазах плода, которые оставались присутствующими через пять месяцев после того, как лекарство было выведено из остального тела. Беременным или планирующим беременность женщинам по-прежнему не рекомендуется ездить в регионы, подверженные риску малярии.

Пожилые люди

Недостаточно доказательств, чтобы определить, безопасно ли давать хлорохин людям в возрасте 65 лет и старше. Поскольку он выводится почками, следует тщательно контролировать токсичность у людей с нарушенной функцией почек.

Исследовать

COVID-19

В инфографике Всемирной организации здравоохранения говорится, что гидроксихлорохин не предотвращает болезнь или смерть от COVID-19.

Хлорохин и гидроксихлорохин являются противомалярийными препаратами, которые также используются против некоторых аутоиммунных заболеваний. Хлорохин, наряду с гидроксихлорохином, был ранним неудачным экспериментальным средством лечения COVID-19 . Они не эффективны для предотвращения заражения.

Некоторые страны первоначально использовали хлорохин или гидроксихлорохин для лечения пациентов, госпитализированных с COVID ‑ 19 (по состоянию на март 2020 года), хотя препарат не был официально одобрен в ходе клинических испытаний. С апреля по июнь 2020 года в США было разрешение на их использование в экстренных случаях , и они использовались не по назначению для потенциального лечения болезни. 24 апреля 2020 года, сославшись на риск «серьезных проблем с сердечным ритмом», FDA опубликовало предостережение против использования препарата от COVID ‑ 19 «вне больниц или клинических испытаний».

Их использование было снято в качестве возможного лечения COVID-19 инфекции , когда оказалось , не имеет никакой пользы для госпитализированных пациентов с тяжелой COVID-19 болезнью в международном суде солидарности и Великобритания ВОССТАНОВЛЕНИЕ Trial . 15 июня FDA отозвало свое разрешение на экстренное использование, заявив, что «больше неразумно полагать», что препарат эффективен против COVID-19 или что его преимущества перевешивают «известные и потенциальные риски». Осенью 2020 года Национальные институты здравоохранения выпустили рекомендации по лечению, в которых не рекомендуется использовать гидроксихлорохин для лечения COVID-19, кроме как в рамках клинических испытаний .

В 2021 году гидроксихлорохин был частью рекомендованного лечения легких случаев в Индии.

Другие вирусы

Изначально хлорохин был предложен для лечения атипичной пневмонии , а тесты in vitro подавляли вирус SARS-CoV . В октябре 2004 года группа исследователей из Института медицинских исследований Rega опубликовала отчет о хлорохине, в котором говорится, что хлорохин действует как эффективный ингибитор репликации коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома ( SARS-CoV ) in vitro.

В 2003 году на доклинических моделях хлорохин рассматривался как потенциальное средство против лихорадки чикунгунья .

Другой

В радиосенсибилизирующих и хемосенсибилизирующих свойствах хлорохина начинают эксплуатироваться в противораковых стратегиях в организме человека. В биомедицине хлорохин используется в экспериментах in vitro для ингибирования лизосомальной деградации белковых продуктов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство Хлорохин угнетает процессы синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и приводит к гибели бесполых эритроцитарных форм плазмодий и дизентерийной амебы. Вещество обладает способностью связывать свободные радикалы, стабилизировать субклеточные и клеточные мембраны.

Препараты Хлорохина также тормозят интенсивность выработки лизосомальных ферментов, подавляют хемотаксис и реактивность лимфоцитов, ингибируют нейтральную протеазу и коллагеназу. Снижают интенсивность агрегации тромбоцитов в капиллярах.

Благодаря способности вещества активно связываться с нуклеиновыми кислотами, оказывается выраженное цитотоксическое действие, и именно этот механизм лежит в основе неспецифического противовоспалительного и иммунодепрессивного действия лекарства. Хлорохин также снижает процессы выработки и высвобождения лимфокинов, что подавляет аллергические процессы и воспаление, их сопровождающее. Также вещество благоприятно влияет на возбудимость сердца, снижает ее, что и вызывает антиаритмическое действие.

После попадания в пищеварительный тракт, препарат быстро метаболизируется, максимальная концентрация в крови достигается уже спустя 2-5 часов. Примерно половина лекарства связывается с альбуминами в крови. Вещество хорошо распределяется по тканям и органам, особенно большие концентрации можно обнаружить в печени, почках, селезенке и легких.

Стабильная и устойчивая концентрация в организме достигается через 7 дней приема. Препараты Хлорохина хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Порядка четверти принятой дозы метаболизируется в организме, остальное постепенно выводится в неизменном виде. Спустя 3 дня после окончания приема концентрация лек. средства в крови снижается на 50%. Выводится препарат через почки. При почечной недостаточности, могут возникнуть проблемы с выведением лекарства, оно накапливается в организме. T1/2 составляет 1-2 месяца. Скорость и интенсивность процесса зависит от рН мочи, подкисление ускоряет процесс, ощелачивание — замедляет.

Лекарство является достаточно эффективным при борьбе с Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, эритроцитарными формами множества штаммов Plasmodium falciparum и тканевыми формами дизентерийной амебы.

Взаимодействие

С осторожностью назначают с цитостатиками, Бетаметазоном, Фенилбутазоном, преднизоном, циклофосфамидом, Изониазидом, бромелаином, Дексаметазоном, с препаратами, содержащими золото, КГС, с Левамизолом, с ингибиторами МАО и другими противомалярийными средствами, с вальпроевой кислотой, пеницилламином. Антациды нарушают всасывание лекарства

Антациды нарушают всасывание лекарства.

Следует соблюдать осторожность при применении инсулина, так как Хлорохин усиливает его гипогликемическое действие. Сочетанный прием с сердечными гликозидами может привести к гликозидной интоксикации

Сочетанный прием с сердечными гликозидами может привести к гликозидной интоксикации.

Комбинация алгелдрат + магния гидроксид может снижать всасывание Хлорохина в пищеварительном тракте. Рекомендуется соблюдать 2-х часовой промежуток между этими препаратами.

Лекарство нельзя сочетать с Амиодароном, рибоциклибом. Препарат снижает противосудорожный эффект Карбамазепина, концентрацию празиквантела в плазме крови.

Лек. средство усиливает гепатотоксичность этилового спирта.

Побочные действия

Побочные действия: Нарушения со стороны ЖКТ (снижение аппетита, боль в животе), головная боль, головокружение, расстройства сна. При длительном назначении — помутнение роговицы, нарушение зрения, поседение волос, дерматиты, фотосенсибилизация. Редко — поражения миокарда и мышц, снижение АД, психозы, судорожные припадки, лейкопения, тромбоцитопения. Взаимодействие: Антациды нарушают абсорбцию, циметидин повышает концентрацию в плазме крови. Сочетание с др. противомалярийными средствами может дать антагонистический эффект. Несовместим с препаратами золота, пеницилламином, фенилбутазоном, цитостатиками, левамизолом (возрастает нейротоксичность и вероятность возникновения кожных реакций). В комбинации с глюкокортикоидами увеличивает риск развития миопатий и кардиомиопатий, с ингибиторами МАО — токсичность, с этанолом — гепатотоксичность, с сердечными гликозидами — гликозидную интоксикацию. Передозировка: Симптомы: головная боль, нарушение сознания, рвота, расстройство зрения, судороги и коллапс. Смерть может наступить в течение 2 ч после приема от угнетения дыхания. Лечение: промывание желудка; активированный уголь (в дозе, в 5 раз превышающей предполагаемую дозу хлорохина). Возможно применение рвотных средств. Перитонеальный диализ.

Побочные эффекты

Снижение артериального давления, изменения в ЭКГ (увеличение ширины комплекса QRS, изменения Т-волны), кардиомиопатия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, подавление функции костного мозга, гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, судороги, приступы эпилепсии, психоз, тревожность, головная боль, психомоторное возбуждение, суицидальные мысли, мания, нарушения функции цилиарного тела (нарушение аккомодации, помутнение зрения — симптомы зависят от дозы, проходят после прекращения лечения), отек роговицы (отек, точечные или линейные помутнения, пониженная чувствительность к раздражителям, отложения в роговице, снижение остроты зрения, ореолы вокруг источников света, светобоязнь), со стороны сетчатки (отек, атрофия, нарушение пигментации в области жёлтого пятна и в других частях сетчатки, изменения в артериолах, ретинопатия), нарушения поля зрения, частичная или полная потеря зрения, двоение в глазах, нервная глухота, частичная потеря слуха у пациентов с уже существующими повреждениями органа слуха, шум в ушах, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, анорексия, тошнота, диарея, колики, поседение, облысение, зуд, крапивница, сыпь, обесцвечивание кожи, слизистых, и ногтей, кожные аллергические реакции, изменения, характерные для красного плоского лишая, псориаз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, нейропатия, миопатия, нарушение функции печени, гепатит, аномальные результаты тестов функции печени, светочувствительность, аллергические и анафилактические реакции, в том числе, крапивница и зудящая сыпь, отек Квинке, затруднение дыхания. Передозировка несет с в себе высокую опасность и трудно поддается лечению, особенно у детей. Симптомы передозировки: тошнота, рвота, гипотензия, нарастающий шум в ушах, помутнение и ухудшение зрения, слабость, гемоглобинурия, олигурия, аритмия, внезапная остановка сердца, судороги, остановка дыхания, кома, острые реакции гиперчувствительности (отек, в том числе отек гортани, эритема, пузыри, лихорадка, одышка), может развиваться недостаточность кровообращения, дыхательная недостаточность и тяжелая аритмия и, в результате, смерть. Способ поведения в случае обнаружения симптомов: провокация рвоты, промывание желудка, прием внутрь суспензии активированного угля. Гемодиализ, перитонеальный диализ, обменное переливание крови, подкисление мочи не являются эффективными. Поскольку хлорохин выводится очень медленно, необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение нескольких дней.

История

В Перу коренные жители извлекали кору хинного дерева ( Cinchona officinalis ) и использовали экстракт для борьбы с ознобом и лихорадкой в ​​семнадцатом веке. В 1633 году это лечебное средство на травах было введено в Европу, где оно получило такое же применение, а также начало применяться против малярии. Хинолиновый противомалярийный препарат хинин был выделен из экстракта в 1820 году.

После Первой мировой войны правительство Германии искало альтернативы хинину. Хлорохин, синтетический аналог с таким же механизмом действия, был открыт в 1934 году Хансом Андерсагом и его сотрудниками из лабораторий Bayer , которые назвали его Ресочином. Его игнорировали в течение десяти лет, потому что считали слишком токсичным для использования человеком. Вместо этого во время Второй мировой войны Немецкий африканский корпус использовал аналог хлорохина 3-метил-хлорохин, известный как сонтохин. После того, как союзные войска прибыли в Тунис, Сонточин попал в руки американцев, которые отправили материал обратно в Соединенные Штаты для анализа, что привело к возобновлению интереса к хлорохину. Клинические испытания по разработке противомалярийного препарата, спонсируемые правительством США, недвусмысленно показали, что хлорохин имеет значительную терапевтическую ценность как противомалярийный препарат. Он был внедрен в клиническую практику в 1947 году для профилактики малярии.

Химический синтез

Первый синтез хлорохина был описан в патенте, поданном IG Farben в 1937 году. На последней стадии 4,7-дихлорхинолин реагировал с 1-диэтиламино-4-аминопентаном.

К 1949 году были налажены процессы производства хлорохина, что позволило его широко использовать.

Фармакология

Всасывание хлорохина происходит быстро и в основном происходит в желудочно-кишечном тракте. Широко распространен в тканях организма. Связывание с белками в плазме колеблется от 46% до 79%. Его метаболизм частично происходит в печени, давая начало его главному метаболиту, дезэтилхлорохину. Его выведение составляет ≥50% в неизмененном виде с мочой, где подкисление мочи увеличивает его выведение. Он имеет очень большой объем распределения, так как проникает в жировую ткань организма .

Накопление препарата может привести к образованию отложений, которые могут привести к нечеткости зрения и слепоте . Он и родственные ему хинины были связаны со случаями токсического действия на сетчатку , особенно при применении в более высоких дозах в течение длительного времени. При длительных дозах рекомендуется регулярное посещение офтальмолога .

Хлорохин также является лизосомотропным агентом, что означает, что он преимущественно накапливается в лизосомах клеток организма. PK a для хинолинового азота хлорохина составляет 8,5, что означает, что он депротонирован примерно на 10% при физиологическом pH (согласно уравнению Хендерсона-Хассельбаха ). Это снижается примерно до 0,2% при лизосомном pH 4,6. Поскольку депротонированная форма более проницаема для мембран, чем протонированная форма, происходит количественный «захват» соединения лизосомами.

Дозировка

Внутрь, указаны дозы хлорохин фосфата. Взрослые и дети в возрасте более 14 лет. Малярия. В качестве профилактики: 500 мг 1 раз в неделю, в один и тот же день недели, за неделю до поездки в эндемичную зону, во время пребывания в эндемичной зоне, в течение 4 недель после возвращения. Для лечебных целей: 1 день — однократно 1000 мг, затем 500 мг через 6 часов в случае инфекций, вызванных P. Vivax или P. Ovale, или через 8 ч в случае инфекций, вызванных P. falciparumили P. malariae; 2-й и 3-й день — 500 мг 1 раз в сутки. Амебиаз и абсцесс печени. 500 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней, затем 250 мг 2 раза в сутки в течение, по крайней мере, 2-3 недель; при необходимости доза может быть изменена и назначен повторный курс лечения. Красная волчанка. 250 мг 2 раза в сутки в течение 1-2 недель, затем 250 мг 1 раз в сутки. РА. 250 мг в сутки в течение нескольких месяцев; если по истечении 6 месяцев применения не наблюдается улучшения, препарат следует отменить. У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Лечение коронавируса Хлорохином, исследование эффективности

На ряду с прочими лекарственными средствами (фавипиравир, ремдесивир и прочие), Хлорохин пробуют применять для лечения коронавируса COVID-19, пандемия которого началась в марте 2020 года. Препарат имеет неплохие показатели при лечении COVID-19 в качестве экспериментального средства. Уже начались клинические испытания в Китае. Однако, зарегистрирован случай самолечения, который привел к гибели пациента.

Препарат рекомендован в Южной Корее, Китае и Италии для лечения COVID-19. Но при этом отмечается, что у средства обширный список побочных эффектов и его нельзя использоваться для пациентов с заболеваниями сердца и сахарным диабетом. В исследованиях также отмечается, что вещество гидроксихлорохин показало более высокую эффективность и меньшее количество побочных реакций.

Беременность и лактация

Категория С. Не применять во время беременности, если ожидаемая польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка. Заражение малярией у беременных женщин повышает риск смерти матери, выкидыша, мертворождения или рождения ребенка с низким весом, поэтому беременным женщинам рекомендуется отказаться от поездок в страны с повышенным риском заражения малярией, а если это невозможно — следует применять в качестве профилактики хлорохин в рекомендуемых дозах. Хлорохин проникает в грудное молоко. В случае применения для профилактики малярии у женщин, кормящих грудью, доза препарата, которая проникает в грудное молоко, является слишком низкой для того, чтобы обеспечивать эффективную профилактику для ребенка; необходимо применить отдельную противомалярийную профилактику для ребенка. В случае лечения хронического ревматизма необходимо отказаться от кормления грудью.

Передозировка

Хлорохин при передозировке имеет риск смерти около 20%. Он быстро всасывается из кишечника с появлением симптомов, как правило, в течение часа. Симптомы передозировки могут включать сонливость, изменения зрения, судороги , остановку дыхания и проблемы с сердцем, такие как фибрилляция желудочков и низкое кровяное давление . Также может наблюдаться низкий уровень калия в крови .

В то время как обычная доза хлорохина, используемая для лечения, составляет 10 мг / кг, токсичность начинает проявляться при 20 мг / кг, а смерть может наступить при 30 мг / кг. У детей даже одна таблетка может вызвать проблемы.

Рекомендации по лечению включают раннюю механическую вентиляцию легких , кардиологический мониторинг и прием активированного угля . Могут потребоваться внутривенные жидкости и вазопрессоры , при этом предпочтительным вазопрессором является адреналин . Судороги можно лечить бензодиазепинами . Может потребоваться внутривенное введение хлорида калия , однако это может привести к повышению уровня калия в крови позже в ходе заболевания. Было обнаружено, что диализ бесполезен.