Инспра

Побочные эффекты препарата Инспра

АГ (артериальная гипертензия)
Указанные побочные эффекты наблюдались с частотой 1% в 4 плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии эплереноном у больных с АГ (артериальная гипертензия) в дозах от 25 до 400 мг.Инфекции и инвазии. Часто — гриппоподобный синдром.Нарушения метаболизма. Часто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.Со стороны нервной системы. Часто — головокружение.Со стороны органов дыхания. Часто — кашель.Со стороны ЖКТ. Часто — боль в животе, диарея.Со стороны гепатобилиарной системы. Часто — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и АлАТ.Со стороны мочевыделительной системы. Часто — альбуминурия.Общие расстройства. Часто — повышенная утомляемость.
В других клинических исследованиях наблюдались:Расстройства метаболизма и обмена веществ. Часто — гиперкалиемия.Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда
В исследовании эффективности и прогноза лечения эплереноном у пациентов с сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда (EPHESUS) общее количество побочных эффектов при применении эплеренона (78,9%) было сопоставимо с таковым при применении плацебо (79,5%). Показатели частоты отмены препарата вследствие развития побочных эффектов составляли 4,4% для пациентов, которые применяли эплеренон, и 4,3% — для пациентов, которые применяли плацебо.
Нижеперечисленные побочные эффекты в рамках исследования EPHESUS были связаны с лечением и возникали чаще, чем при применении плацебо. Побочные эффекты перечислены соответственно по системам организма и абсолютной частоте возникновения. Побочные эффекты расценивались как частые (1%, но ≤10%) и не частые (0,1%, но ≤1%).Со стороны системы крови. Нечасто — эозинофилия.Нарушения метаболизма. Часто — гиперкалиемия; нечасто — дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия.Психические расстройства. Нечасто — бессонница.Со стороны нервной системы. Часто — головокружение; нечасто — головная боль.Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто — гипотензия; нечасто — фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, левожелудочковая сердечная недостаточность, постуральная гипотензия.Со стороны органов дыхания. Нечасто — фарингит.Со стороны ЖКТ. Часто — диарея, тошнота; нечасто — метеоризм, рвота.Изменения кожи и подкожной клетчатки. Нечасто — зуд, повышенная потливость.Со стороны опорно-двигательного аппарата. Heчасто — боль в спине, судороги икроножных мышц.Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто — нарушение функции почек.Общие расстройства. Нечасто — астения, повышенная утомляемость.Изменения результатов исследований. Нечасто — повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови.
В период после внедрения препарата в широкую медицинскую практику были зафиксированы следующие побочные эффекты со стороны кожы и ее придатков: ангионевротический отек, сыпь.

Взаимодействия препарата Инспра

Препарат не следует применять одновременно с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия из-за риска развития гиперкалиемии.Дигоксин. Проявлений медикаментозного взаимодействия эплеренона и дигоксина не наблюдали.Варфарин. Проявлений медикаментозного взаимодействия эплеренона и варфарина не отмечали.НПВП. Одновременное применение других калийсберегающих диуретиков с НПВП приводило к развитию гиперкалиемии у пациентов с нарушениями функции почек.Препараты лития. Отмечены случаи проявлений токсичности препаратов лития при их одновременном применении с диуретиками и ингибиторами АПФ.
Исследования in vitro продемонстрировали, что эплеренон не является ингибитором изоэнзимов CYP 1A2, CYP 2C19, CYP 2C9 или CYP 2D6. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.Субстраты CYP 3A4. Фармакокинетические исследования с субстратами CYP 3A4, такими как мидазолам и цизаприд, не выявили признаков существенного фармакокинетического взаимодействия между этими субстратами и эплереноном.Ингибиторы CYP 3A4. Мощные ингибиторы. Существенное фармакокинетическое взаимодействие может иметь место при одновременном применении эплеренона с такими мощными ингибиторами CYP 3A4, как кетоконазол, итраконазол и ритонавир. Применение кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки вызывало увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами CYP 3A4 противопоказано.
Слабые и умеренные ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение эплеренона с эритромицином, саквинавиром, верапамилом и флуконазолом может приводить к существенному фармакокинетическому взаимодействию, которое проявляется увеличением AUC эплеренона на 98–187%. Суточная доза эплеренона при одновременном применении с такими препаратами не должна превышать 25 мг.Индукторы CYP 3A4. Одновременное применение препаратов зверобоя (мощный индуктор CYP 3A4) с эплереноном вызывало уменьшение AUC эплеренона на 30%. Одновременное применение эплеренона с мощными индукторами CYP 3A4 не рекомендуется из-за возможности выраженного уменьшения AUC, которое может наблюдаться при этом.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном — ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции АД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона. Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EPHESUS (Eplerenone Postacute myocardial infarction Heart failure Efficacy and SUrvival Study) у 6632 больных с острым инфарктом миокарда (ИМ), дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) (фракция выброса (ФВ)

Первичной конечной точкой в исследовании была общая смертность, а комбинированной конечной точкой — смертность или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. В результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15 % (относительный риск 0,85; 95 % доверительный интервал (ДИ), 0,75-0,96; p = 0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счёт снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13 % (относительный риск 0,87; 95 % ДИ, 0,79-0,95; p = 0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек — общей смертности и смертности/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний — составило 2,3 и 3,3 % соответственно.

В клиническое исследование EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And Survival Study in Heart Failure) были включены 2737 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II функционального класса (ФК) по классификации NYHA (New York Heart Association) и выраженной систолической дисфункцией (среднее значение фракции выброса левого желудочка в исследовании составило 26,1 %). Средний период наблюдения — 21 месяц. В группе активного лечения эплереноном перед включением пациенты принимали ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов к ангиотензину II (94 %), бета-адреноблокаторы (86,6 %). Первичная конечная точка: смерть от сердечно-сосудистых причин или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (СН). Клиническое исследование EMPHASIS-HF продемонстрировало, что применение эплеренона в средней дозе 39,1 ± 13,8 мг/сут (25-50 мг) у пациентов с ХСН II ФК по классификации NYHA снижает смертность, связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями, на 37 % (р

Электрокардиография

В исследованиях по изучению динамики электрокардиограммы (ЭКГ) у здоровых добровольцев существенного влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений (ЧСС), длительность интервалов QRS, PR или QT не выявлено.