Инванз®

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения. Обладает широким спектром антибактериального действия.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно — к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Метициллин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к эртапенему.

Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к эртапенему.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов Fusobacterium spp.

Взаимодействия препарата Инванз

При одновременном применении с пробенецидом последний конкурирует за активную секрецию в почечных канальцах и тем самым угнетает выведение почками эртапенема. Это приводит к незначительному, но статистически вероятному увеличению периода полувыведения (на 19%) и степени системной экспозиции (на 25%). При применении эртапенема с пробенецидом коррекции дозы не требуется. В связи с незначительным влиянием на период полувыведения одновременное назначение пробенецида с целью пролонгации периода полувыведения эртапенема не рекомендуется.
В исследованиях in vitro установлено, что эртапенем не угнетает транспорт дигоксина и винбластина, медиатором которого является Р-гликопротеин, и что эртапенем не является субстратом для этого транспорта. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека указывают, что эртапенем не угнетает метаболизм, медиатором которого является любая из шести основных изоформ цитохрома Р450 (CYP) — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействия с другими препаратами, обусловленные угнетением их клиренса, медиатором которого является Р-гликопротеин или CYP, маловероятны. Специальные клинические исследования взаимодействий с конкретными лекарственными препаратами, за исключением побенецида, не проводились.
Имеются постмаркетинговые данные о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с эртапенемом. Необходимо проводить тщательное наблюдение за уровнем вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном назначении с эртапенемом.

Побочные эффекты препарата Инванз

Взрослые пациенты
Наиболее частые побочные эффекты, которые отмечали у пациентов при парентеральном введении эртапенема, включали диарею (4,3%), венозные осложнения в месте введения (3,9%), тошноту (2,9%) и головную боль (2,1%). При парентеральном введении эртапенема сообщалось о таких побочных эффектах, связанных с применением препарата (табл. 4).:

Таблица 4

Часто

Со стороны ЦНС

(≥1/100, ≤1/10)

Реакции в месте введения

Постинфузионные осложнения (флебит, тромбофлебит)

Со стороны ЖКТ

Диарея, тошнота, рвота

Нечасто

Со стороны ЦНС

Головокружение, сонливость, бессонница, судороги, нарушение сознания

(1/1000, ≤1/100)

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Геморрагии, артериальная гипотензия

Со стороны дыхательной системы

Одышка

Со стороны ЖКТ

Кандидоз полости рта, запор, отрыжка кислым, диарея, обусловленная С. difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Эритема, зуд

Общие нарушения

Боль в животе, изменение вкуса, слабость/усталость, кандидоз, отеки/отекания, лихорадка, общая боль, боль в груди

Нарушения репродуктивной системы и молочной железы

Вагинальный зуд

Пациенты детского возраста
В целом профиль безопасности аналогичен таковому у взрослых пациентов. В клинических исследованиях наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщали во время парентерального применения препарата, были диарея (5,5%), боль в месте инфузии (5,5%) и эритема в месте инфузии (2,6%).
У пациентов детского возраста, которые получали лечение эртапенемом, сообщалось о таких побочных эффектах, связанных с применением препарата (табл. 5).:

Таблица 5

Часто

Со стороны ЖКТ

Диарея, рвота

(≥1/100, ≤1/10)

Общие реакции и изменения в месте введения

Эритема в месте введения, боль в месте инфузии, флебит и отек в месте инфузии

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Сыпь

Показания к применению препарата Инванз

Лечение
Умеренные и тяжелые инфекции, обусловленные чувствительными к препарату микроорганизмами, начальная эмпирическая терапия до микробиологической идентификации возбудителя заболевания:

  • осложненные интраабдоминальные инфекции;
  • осложненные инфекции кожи и ее производных, включая инфекции нижних конечностей при диабете (диабетическая стопа);
  • негоспитальная пневмония;
  • осложненные инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит;
  • острые инфекции органов малого таза, включая послеродовый эндомиометрит, септический аборт и гинекологические инфекции после хирургических вмешательств;
  • бактериальная септицемия.

Профилактика
Инвазин показан взрослым пациентам для профилактики хирургических инфекций при элективном колоректальном хирургическом вмешательстве.

Применение препарата Инванз

Для в/в и в/м введения.
Перед введением необходимо провести кожные пробы на переносимость препарата и лидокаина.
Обычная суточная доза Инванза у пациентов в возрасте старше 13 лет составляет 1 г 1 раз в сутки.
Обычная доза Инванза у пациентов в возрасте 3 мес – 12 лет составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (но не больше 1 г/сут).
Инванз можно вводить путем в/в инфузий или в/м инъекций. При в/в инфузии Инванз следует вводить на протяжении 30 мин.
В/м введение Инванза можно применять как альтернативу в/в введению.
Обычно курс лечения Инванзом составляет 3–14 дней, зависит от типа инфекции и возбудителя или возбудителей (см. ПОКАЗАНИЯ). По клиническим показаниям (улучшение общего состояния пациента) возможен переход на адекватную пероральную антибиотикотерапию.Профилактика хирургических инфекций при элективном колоректальном хирургическом вмешательстве Для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективным колоректальным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов, рекомендовано в/в введение 1 г Инванза однократно за 1 ч до хирургического вмешательства.Пациенты с почечной недостаточностью
Инванз может применяться для лечения инфекционных заболеваний у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин, включая находящихся на гемодиализе), назначают 500 мг препарата 1 раз в сутки. Нет данных относительно лечения пациентов с почечной недостаточностью детского возраста, поэтому применять препарат для этой категории пациентов не рекомендуется.Пациенты, находящиеся на гемодиализе
После введения в/в 1 г эртапенема однократно, непосредственно перед сеансом гемодиализа, в диализате восстанавливается около 30% этой дозы. При введении пациентам, находящимся на гемодиализе, 500 мг Инванза (рекомендованная суточная доза) менее чем за 6 ч до гемодиализа, после сеанса гемодиализа рекомендуется введение дополнительной дозы препарата — 150 мг. Если Инванз вводится более чем за 6 ч до проведения гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации, нет. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.
Если известны данные относительно содержания кретинина в сыворотке крови, то для подсчета клиренса креатинина можно использовать приведенную формулу. Креатинин сыворотки крови должен отражать функцию почек в состоянии равновесия.
Мужчины: масса тела (кг) • (140 – возраст (лет)) / (72 • креатинин сыворотки крови (мг/100 мл)).
Женщины: 0,85 • показатель, рассчитанный для мужчин.
Пациенты с нарушенной функцией печени в коррекции дозы не нуждаются.
Рекомендованную дозу Инванза можно вводить без учета возраста (13 лет и старше) и пола пациента.

Передозировка препарата Инванз, симптомы и лечение

Никакой специальной информации по лечению при передозировке Инванзом не имеется. Умышленная передозировка Инванзом маловероятна. В/в введение препарата в дозе 3 г в сутки в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не приводило к развитию значимых токсических эффектов. В клинических исследованиях случайное введение препарата до 3 г/сут взрослым пациентам не приводило к клинически значимым побочным эффектам.В клинических исследованиях у детей однократное в/в введение в дозе от 40 мг/кг массы тела до максимальной дозы 2 г не вызывало токсических реакций.
В случае передозировки препарат следует отменить и проводить симптоматическое лечение.
Инванз можно вывести из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа при передозировке не имеется.