Оглавление
- Передозировка
- Предостережения и противопоказания
- Фармакологические свойства препарата Карбамазепин
- Схема лечения
- Когда Карбамазепин не поможет?
- Форма выпуска, состав и упаковка
- КАРБАМАЗЕПИН: ДОЗИРОВКА
- Побочные эффекты и другие риски
- Применение препарата «Карбамазепин» в России и за рубежом
- Противопоказания
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Совместимость с другими ЛС
- Фармакологическое действие
- КАРБАМАЗЕПИН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
- Особые указания
- Фармакологическое действие
Передозировка
Симптомы:
- ЦНС: угнетение функций центральной нервной системы вплоть до комы,
- дезориентация,
- сонливость,
- ажитация,
- галлюцинации,
- ощущение «тумана» перед глазами,
- дизартрия,
- нистагм,
- атаксия,
- дискинезия,
- гиперрефлексия сменяющаяся на гипорефлексию,
- судороги,
- психомоторные расстройства,
- миоклонус,
- гипотермия,
- мидриаз;
- дыхательная система: угнетение дыхания,
- отек легких;
- сердечно-сосудистая система: тахикардия,
- снижение или повышение АД,
- нарушение проводимости сердца с расширением комплекса QRS ,
- остановка сердца;
- пищеварительная система: рвота,
- задержка эвакуации пищи из желудка,
- снижение моторики толстой кишки;
- мочевыделительная система: задержка мочи,
- олигурия или анурия,
- задержка жидкости,
- гипонатриемия разведения;
- лабораторные показатели: метаболический ацидоз,
- гипергликемия,
- повышение мышечной фракции КФК,
- гипонатриемия.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2-3 сут и повторному появлению симптомов интоксикации), госпитализация, симптоматическая терапия. Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.
Предостережения и противопоказания
Нужно следить за появлением кровотечений, синяков, язв во рту, инфекций, повышенной температуры
Прием карбамазепина в 5-8 раз повышает риск апластической анемии и агранулоцитоза.
Осторожно использовать вместе с ИМАО.
Может вызвать обострение закрытоугольной глаукомы.
Снижает эффективность гормональных контрацептивов.
Может потребоваться ограничение потребления жидкости, из-за риска нарушения выработки антидиуретического гормона.
Нельзя использовать, если у пациента были случаи подавления функции костного мозга.
Нельзя использовать, если у пациента аллергия на любые трициклические соединения.
Фармакологические свойства препарата Карбамазепин
Противосудорожное средство, производное трициклического иминостильбена. Обладает умеренным антидепрессивным (тимолептическим) и нормотимическим эффектом. Оказывает также анальгезирующее действие при некоторых видах невралгии. Определенную роль в механизме действия карбамазепина играют его ГАМК-ергические свойства, а также взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. При несахарном диабете оказывает антидиуретическое действие, обусловленное, вероятно, гипоталамическим влиянием на осморецепторы, опосредованным через секрецию антидиуретического гормона, а также прямым действием на почечные канальцы.
Медленно, но практически полностью всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность при приеме внутрь карбамазепина в форме таблеток обычной продолжительности действия составляет около 70%. Максимальная концентрация в плазме крови развивается через 4–8 ч после приема. Связывание с белками плазмы — приблизительно 75% (у детей — 55–59%), объем распределения — 0,8–2 л/кг. Подвергается биотрансформации в печени; может индуцировать собственный метаболизм. Основной метаболит — карбамазепин-10,11-эпоксид, — обладает противосудорожной, антидепрессивной и антиневралгической активностью. Период полувыведения — от 26 до 65 ч; при длительном приеме может сокращаться до 8–29 ч (в среднем 12–17 ч) вследствие аутоиндукции метаболизма. Выводится с мочой (72%), около 3% в неизмененном виде; с калом выводится до 23% принятой дозы. Концентрация в грудном молоке может достигать до 60% от концентрации в плазме крови матери.
Схема лечения
Дозировка и подбор дозы
- 400-1200 мг/день
- Дети до 6 лет: 10-20 мг/кг в день
Биполярное расстройство, судороги (взрослые, дети старше 13): начинать с 200 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 200 мг/день в несколько приемов; максимум для взрослых 1200 мг/день; максимум для детей 13-15 лет – 1000 мг/день; некоторым пациентам может потребоваться доза до 1600 мг/день.
Боль при невралгии тройничного нерва: начинать с 100 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 200 мг/день в несколько приемов.
- Лучше принимать с едой
- Медленное наращивание дозы отдаляет наступление лечебного эффекта, но зато повышает толерантность к седативному побочному действию
- Если принимаются другие седативные препараты, поднимать дозу нужно медленно
- Со временем, после нескольких недель лечения, требуется корректировка дозы
Как быстро действует
Ответ на острую манию может наступить в течение нескольких недель.
Для стабилизации настроения может потребоваться несколько месяцев.
Судороги должны прекратиться через 2 недели.
Исчезновение симптомов.
Для предотвращения мании или судорог лечение можно продолжать неопределенно долго.
Если не работает
(при биполярном расстройстве)
Повысить дозу;
Перейти на другой препарат или добавить другой препарат;
Подключить психотерапию;
Уточнить, нет ли коморбидного состояния
Как прекратить прием
Снижать дозу постепенно. Резкое прекращение приема повышает риск рецидива биполярного расстройства. При эпилепсии резкое прекращение может спровоцировать судороги .
Лечебные комбинации
Литий
Вальпроевая кислота
Атипичные антипсихотики
Ламотриджин
Антидепрессанты (с осторожностью, т. к
есть риск дестабилизации настроения) .
Когда Карбамазепин не поможет?
Если вкратце, то лекарство тормозит передачу сигналов между нейронами в головном мозге, спинном мозге и в крупных нервах. От чего и достигается противосудорожный и другие эффекты: ЦНС становится «спокойнее», потому что «общение» между нейронами происходит реже. Поэтому Каобамазепин помогает во всех случаях, в которых нервная система ведет себя слишком уж возбужденно (до тремора и судорог). Во всех остальных случаях применение препарата неоправданно ввиду огромного количества побочных эффектов. В случае тревоги лучше использовать седативные: эффекта больше, вреда меньше. В случае боли – НПВС или анальгетики, по той же причине.
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.
1 таб. | |
карбамазепин | 200 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, повидон (поливинилпирролидон), магния стеарат, полисорбат (твин-80).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
КАРБАМАЗЕПИН: ДОЗИРОВКА
Внутрь, вне зависимости от приема пищи с небольшим количеством жидкости.
Эпилепсия: по возможности, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно.
Для взрослых начальная доза 100-200 мг 1-2 раза/сут. Затем дозу медленно повышают до 400 мг 2-3 раза/сут. Максимальная суточная доза 2000 мг.
Для детей в возрасте до 5 лет начальная доза 20-60 мг/сут с повышением на 20-60 мг каждые два дня. У детей с 5 лет начальная доза составляет 100 мг/сут, с последующим повышением на 100 мг в неделю. Поддерживающая доза для детей составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут за 2-3 приема. Для обеспечения точного дозирования, у детей до 5 лет, необходимо использовать жидкие пероральные лекарственные формы карбамазепина.
Невралгия тройничного или языкоглоточного нервов: начальная доза 200-400 мг/сут, затем дозу постепенно повышают не более чем на 200 мг в день вплоть до прекращения болей (в среднем, до 600-800 мг), затем уменьшают до минимальной эффективной дозы. При лечении больных пожилого возраста начальная доза 100 мг 2 раза/сут.
Алкогольный абстинентный синдром: средняя доза — 200 мг 3 раза/сут. В тяжелых случаях, в первые дни, дозу можно повысить до 400 мг 3 раза/сут. В начале лечения при тяжелых явлениях абстиненции назначается в сочетании с дезинтоксикационной терапией, седативными и снотворными препаратами.
Полиурия и полидипсия при несахарном диабете: средняя доза для взрослых — 200 мг 2-3 раза/сут. У детей доза подбирается с учетом массы тела и возраста.
Болевой синдром при диабетической невропатии: 200 мг 2-4 раза/сут.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств: суточная доза 400-1600 мг (средняя суточная доза 200-600 мг) за 2-3 приема/сут. В острых случаях дозу повышают достаточно быстро. При поддерживающей терапии повышение дозы должно быть постепенным и небольшим.
Побочные эффекты и другие риски
Механизм появления побочных эффектов
Причины побочных действий карбамазепина теоретически связаны с избыточным воздействием на потенциалозависимые натриевые каналы.
Основные метаболиты могут вызывать побочные действия.
Побочные эффекты
- Седация, головокружение, спутанность сознания, неустойчивость, головная боль.
- Понос, тошнота, рвота
- Лейкопения
- Сыпь
- Опасные побочные эффекты: апластическая анемия, агранулоцитоз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Пархона с гипонатриемией.
- Набор веса: да, но нечасто
- Седация: да, и может быть значительной, а для некоторых пациентов чрезмерно сильной
Что делать с побочными эффектами
- Ждать;
- Принимать вечером, чтобы избежать седации;
- Чтобы не раздражать желудок, принимать с едой;
- Перейти на другой препарат .
Длительное использование
Снижает либидо;
Требуется контроль над работой печени, почек, щитовидной железы, а также регулярный общий анализ крови и измерение уровня натрия.
Передозировка
Может быть фатальной; тошнота, рвота, непроизвольные движения, нарушение сердечного ритма, затруднения с дыханием, седация, кома.
Применение препарата «Карбамазепин» в России и за рубежом
В за рубежных странах «Карбамазепин» для купирования алкогольного абстинентного синдрома применяют еще с середины 1980-ых годов.
Дело в том, что при купировании абстинентного синдрома, для которого характерно снижение порога судорожной готовности, необходимо предотвратить возникновение судорожных пароксизмов.
В России препарат был впервые применен в 1973 году для избавления от алкогольного абстинентного синдрома. Препарат эффективно купирует про психотические состояния, алкогольные галлюцинозы и развернутые белогорячечные состояния. В этих случаях суточная доза препарата должна составлять не более 1,2 г по 0,4 г 3 раза в сутки. При психотических состояниях дозу лекарства увеличивают до 1,8 — 3,4 г. Кроме выраженного седативного эффекта, «Карбамазепин» оказывает антипсихотическое действие. После психоза препарат способствует длительному сну
По мнению некоторых ученых важно, чтобы лечение «Карбамазепином» проводилось комплексно с дезинтоксикационной терапией. Препарат можно сочетать с нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами и ноотропами
Комбинация с различными психотропными препаратами расширяет диапазон применения лекарства.
Также «Карбамазепин» применяли для снятия тяги к алкогольному опьянению. Проведенные клинические исследования позволили рассматривать патологическую тягу к спиртному как выражение скрытой эпилептиформной активности. Это ярко проявлялось при пароксизмальном возникновении влечения к спиртному, которое часто наблюдается у женщин-алкоголичек. «Карбамазепин» эффективен для подавления патологического влечения к спиртному и для предотвращения рецидива заболевания.
Противопоказания
- AV-блокада;
- угнетение костномозгового кроветворения в анамнезе;
- печеночные порфирии;
- одновременный прием ингибиторов МАО и в течение 2-х недель после их отмены;
- период грудного вскармливания;
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты).
С осторожностью применять при: низком уровне лейкоцитов или тромбоцитов; смешанных формах эпилептических приступов, включающих абсанс; в пожилом возрасте; при сердечной, печеночной или почечной недостаточности; повышенном внутриглазном давлении; гипонатриемии разведения; гипотиреозе; гиперплазии предстательной железы; беременности (повышенный риск развития нарушений внутриутробного развития, включая пороки развития)
Нозологическая классификация (МКБ-10)
F06.3 Органические расстройства настроения F07.2 Постконтузионный синдром F10.2 Синдром алкогольной зависимости F10.3 Абстинентное состояние F20 Шизофрения F25 Шизоаффективные расстройства F29 Неорганический психоз неуточненный F30 Маниакальный эпизод F32 Депрессивный эпизод F34.0 Циклотимия F34.1 Дистимия F40.0 Агорафобия F41.0 Паническое расстройство F41.1 Генерализованное тревожное расстройство F43.0 Острая реакция на стресс F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство F43.2 Расстройство приспособительных реакций F44 Диссоциативные расстройства F45 Соматоформные расстройства F60 Специфические расстройства личности F63 Расстройства привычек и влечений F79 Умственная отсталость неуточненная G40 Эпилепсия G50.0 Невралгия тройничного нерва G52.1 Поражения языкоглоточного нерва G63.2 Диабетическая полинейропатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .4) M79.2 Невралгия и неврит неуточненные R25.2 Судорога и спазм R52 Боль, не классифицированная в других рубриках
Совместимость с другими ЛС
Активность микросомальных ферментов печени увеличивается при приеме Карбамазепина, как следствие результативность препаратов, которые метаболизируются в печени значительно понижается.
Совмещенный прием данного средства с веществами, замедляющими протекание ферментативной реакции цитохрома Р450, повышают уровень первого в крови.
Совмещенный прием данного средства с веществами, ускоряющими протекание ферментативной реакции цитохрома Р450, ускоряют усвояемость данного ЛС и снижают его уровень в крови.
При совмещении с фелбаматом уровень данного препарата в крови понижается.
Совместный прием с фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, метсуксимидом, фенсуксимидом, теофиллином, рифампицином, цисплатином, доксорубицином, клоназепамом, вальпромидом, вальпроевой кислотой, окскарбазепином и с растительными препаратами, содержащими зверобой, уровень Карбамазепина в крови снижается.
Карбамазепин при совмещении с клобазамом, клоназепамом, этосуксимидом, примидоном, вальпроевой кислотой, алпразоламом, преднизолоном, дексаметазоном, циклоспорином, доксициклином, галоперидолом, метадоном, пероральными препаратами, в составе которых эстрогены и/или прогестерон, теофиллином, варфарином, фенпрокумоном, дикумаролом, ламотриджином, топираматом, имипрамином, амитриптилином, нортриптилином, кломипрамином, клозапином, фелбаматом, тиагабином, окскарбазепином, индинавиром, ритонавиром, саквиновиром, фелодипином, итраконазолом, левотироксином, мидазоламом, олазапином, празиквантелом, рисперидоном, трамадолом, ципразидоном возможно потребуется корректировка дозировки из-за снижения эффективности.
Фенотиазин, пимозид, молиндон, галоперидол, мапротилин, клозапин и трициклические антидепрессанты при совмещении с Карбамазепином способствуют усиленному угнетению центральной нервной системы и могут снижать эффективность данного препарата.
При взаимодействии с гидрохлоридом и фуросемидом может снижаться уровень натрия в крови.
Фармакологическое действие
Карбамазепин является производным дибензоазепина и обладает противоэпилептическим, нейротропным, психотропным и антидиуретическим действием.
Как противоэпилептическое средство, стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Данное действие достигается, предположительно, за счет блокады натриевых каналов, в результате чего предотвращается повторное возникновение в деполяризованных нейронах натрий-зависимых потенциалов действия. Снижает высвобождение нейромедиатора глутамата. Психотропное действие карбамазепина, по-видимому, обусловлено угнетением обмена доgамина и норадреналина.
Снижает частоту приступов, тревогу, депрессию, раздражительность и агрессивность у больных эпилепсией. Влияние на когнитивные функции у больных эпилепсией вариабельно. Предупреждает появление пароксизмальных болей при невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности, снижает повышенную нервную возбудимость, тремор, нарушения походки. Используется для лечения аффективных расстройств в качестве антипсихотического и нормотимического средства. При несахарном диабете снижает диурез и чувство жажды.
КАРБАМАЗЕПИН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Нарушения со стороны психики: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, анорексия, беспокойство, агрессивное поведение, ажитация, дезориентация, усиление психоза.
Со стороны кожи и ее придатков: аллергический дерматит, крапивница, эксфолиативный дерматит, эритродермия, системная красная волчанка, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, выпадение волос. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом препарата остается неясной.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, вариегатная порфирия, поздняя кожная порфирия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, запор, боли в животе, глоссит, стоматит, панкреатит.
Реакции повышенной чувствительности: мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфоаденопатией, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут вовлекаться и другие органы (легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Асептический менингит с миоклонусом и эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к водной интоксикации (гипонатриемии разведения), сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями; повышение уровня пролактина, сопровождающееся или не сопровождающееся галактореей, гинекомастией; снижение концентрации трийодтиронина и тироксина, повышение концентрации тиреотропного гормона, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями; нарушения метаболизма костной ткани (снижение концентрации кальция и 25-гидроксиколекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции; повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.
Со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, повышение внутриглазного давления, конъюнктивит; расстройства слуха.
Изменение результатов лабораторных исследований: гипогаммаглобулинемия.
Особые указания
Перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови (включая подсчет числа тромбоцитов, ретикулоцитов, а также концентрации железа в сыворотке крови), общие анализы мочи и определение уровня мочевины в крови. Препарат обладает слабой антихолинергической активностью. Поэтому в случае применения препарата у пациентов с повышенным внутриглазным давлением необходим постоянный контроль этого показателя.
Рекомендуется периодическое определение концентрации карбамазепина в плазме крови в случаях повышения частоты возникновения эпилептических приступов, при лечении детей, у беременных, в случае его применения в составе комплексной терапии, развитии выраженных побочных эффектов.
Имеются отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза. Однако причинная взаимосвязь этих нарушений с приемом препарата к настоящему времени не доказана.
Перекрестные реакции повышенной чувствительности могут возникнуть между карбамазепином и фенитоином или окскарбазепином.
На время терапии необходимо отказаться от приема алкоголя, так как карбамазепин усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Антидепрессант, агонист мелатонинергических МТ1— и МТ2-рецепторов и антагонист серотониновых 5-НТ2с-рецепторов.
Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминергическим рецепторам, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В опытах на животных с десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов посредством стимуляции мелатониновых рецепторов.
Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.
Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.
Также показана эффективность применения агомелатина у пациентов с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥25).
Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.
Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 мес) в дозе 25-50 мг 1 раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001). Частота развития рецидива в группе пациентов, принимавших агомелатин, составила 22%, в группе плацебо — 47%.
Эффективность агомелатина была продемонстрирована в 6 из 7 клинических исследованиях (преимущество (2 исследования) или сопоставимая эффективность (4 исследования)) в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина (СИОЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале Гамильтона (17-пунктовая версия) либо как первичная, либо как вторичная конечная точка.
Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением ЧСС и улучшению качества сна (начиная с первой недели лечения); при этом заторможенности в дневное время не отмечается.
На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).
Прием агомелатина не оказывает влияния на ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) и синдрома привыкания.
Эффективность агомелатина в дозе 25-50 мг 1 раз/сут подтверждена у пациентов пожилого возраста (моложе 75 лет) с депрессией в ходе 8-недельного клинического исследования. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. Переносимость агомелатина у пациентов пожилого возраста сопоставима с таковой у молодых.
В ходе проведения 3-недельного контролируемого исследования с участием пациентов с большим депрессивным расстройством и недостаточным терапевтическим эффектом от приема пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН), при переходе с терапии данными антидепрессантами на лечение агомелатином наблюдался синдром отмены. Синдром отмены появлялся как после одномоментного прекращения лечения назначенными ранее СИОЗС/СИОЗСН, так и при их постепенной отмене, что могло быть ошибочно принято за проявление низкой эффективности агомелатина на начальном этапе лечения.
Количество пациентов, у которых через неделю после отмены СИОЗС/СИОЗСН наблюдался хотя бы один симптом, связанный с синдромом отмены, было ниже в группе с длительным снижением дозы (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 2 недель), чем в группе с быстрым снижением дозы (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 1 недели), и чем при одномоментной отмене: 56.1%, 62.6% и 79.8% пациентов соответственно.