Магникор

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ацетилсалициловая кислота является анальгезирующим, противовоспалительным, жаропонижающим и антиагрегантным средством. Антиагрегантными свойства увеличивают время кровотечения.

Основной фармакологический эффект — ингибирование образования простагландинов и тромбоксана. Обезболивающий эффект является дополнительным эффектом, который вызван ингибированием фермента циклооксигеназы. Противовоспалительный эффект связан с уменьшенным кровотоком, вызванным ингибированием синтеза PGE2.

Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует синтез простагландинов G / H, ее влияние на тромбоциты длится дольше, чем ацетилсалициловая кислота находится в организме. Влияние ацетилсалициловой кислоты на биосинтез тромбоксана в тромбоцитах и ​​на время кровотечения продолжается в течение длительного времени после прекращения лечения. Действие прекращается только после появления новых тромбоцитов в плазме крови.

Салициловая кислота (активный метаболит ацетилсалициловой кислоты) оказывает противовоспалительное действие, а также оказывает влияние на процессы дыхания, состояние кислотно-щелочного баланса и слизистую оболочку желудка. Салицилаты стимулируют дыхание, главным образом осуществляя прямое воздействие на костный мозг. Салицилаты осуществляют косвенное влияние на слизистую оболочку желудка путем ингибирования ее вазодилататорных и цитопротекторных простагландинов и повышают риск возникновения язв.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро всасывается из пищеварительного тракта. После приема внутрь абсорбция неионизированной формы ацетилсалициловой кислоты происходит в желудке и кишечнике. Скорость абсорбции снижается с приемом пищи и у пациентов с приступами мигрени, увеличивается — у пациентов с ахлоргидрией или у пациентов, применяющих полисорбаты или антациды. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.

Распределение. Связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы крови составляет 80-90%. Объем распределения для взрослых составляет 170 мл / кг массы тела. При повышении концентрации в плазме крови происходит насыщение активных центров белков, что приводит к увеличению объема распределения. Салицилаты экстенсивно связываются с белками плазмы крови и быстро распространяются по организму. Салицилаты проникают в грудное молоко и могут проникать через плацентарный барьер.

Метаболизм. Ацетилсалициловая кислота гидролизуется до активного метаболита — салициловой кислоты в стенке желудка. После абсорбции ацетилсалициловая кислота быстро превращается в салициловую кислоту, но в течение первых 20 минут после приема внутрь является доминирующей в плазме крови.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ: частые проявления и симптомы диспепсии, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль в отдельных случаях — воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые могут в редких случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии / железодефицитной анемии (вследствие так называемой скрытой микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

Тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: сообщалось о нарушении функции почек и развитие острой почечной недостаточности.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко сообщалось о транзиторную печеночную недостаточность с повышением уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия.

Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями, включая астматический состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы как сыпь, крапивница, отек, зуд, ринит, заложенность носа, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко — тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Фармакологічні властивості

Магникор является комбинированным препаратом, содержащим в своем составе ацетилсалициловую кислоту и гидроксид магния.ФармакодинамикаВходящая в состав Магникора ацетилсалициловая кислота имеет противовоспалительное, жаропонижающее, обезболивающее и антиагрегантное действие. Главным фармакологическим эффектом данного вещества является ингибирование простагландинового и тромбоксанового синтеза. Дополнительный анальгетический эффект обусловлен ингибированием ЦОГ. Противовоспалительный эффект достигается ингибированием образования PGE2 и, как результат, уменьшением интенсивности кровотока.Ацетилсалициловая кислота вызывает необратимую супрессию образования простагландинов классов G/H. Данное влияние на них продолжается даже когда препарат уже вывелся из организма полностью. Такое влияние обусловлено действием ацетилсалициловой кислоты на синтез тромбоксана, находящегося в тромбоцитах. Клинически данное действие выражается в увеличении времени кровотечения. Нормализуется кровоточивость только со временем – когда образуются новые тромбоциты.Гидроксид магния, содержащийся в препарате, действует как антацидное средство, а также как фактор, защищающий слизистую желудка и кишечника от раздражающего воздействия агрессивной по своей природе ацетилсалициловой кислоты.ФармакокинетикаПосле приема Магникора действующие вещества быстро всасываются в слизистую желудочно-кишечного тракта. В том случае, если прием препарата произошел после приема пищи, всасываемость его снижается. Также отмечается пониженная всасываемость препарата у людей, склонных к мигреням. Замечено, что препарат всасывается лучше у больных, страдающих ахлоргидрией, а также у тех, кто принимает антацидные препараты и полисорбаты. Максимальная концентрация Магникора в крови наблюдается приблизительно через полчаса – два часа спустя после приема.Магний медленно и в небольших количествах всасывается в тонком кишечнике.Ацетилсалициловая кислота хорошо связывается с плазменными белками. Процент связывания приблизительно составляет 80-90%. Весовые доли распределения у взрослых пациентов равен 170 мл/кг. Связанные салицилаты транспортируются плазменными белками по всему организму. Они проникают через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, а также поступает в грудное молоко в период вскармливания. Магний связывается белками плазмы хуже (процент связанного магния составляет 25-30%). Способен проходить сквозь плацентарный барьер.В организме ацетилсалициловая кислота метаболизируется до своего активного метаболита, салицилата, в слизистой желудка. После всасывания ацетилсалициловая кислота довольно быстро трансформируется в салициловую, однако в пределах первых 20 минут с момента приема, превалирует неизмененное активное вещество.Метаболизируется до конечных продуктов салицилат в основном с помощью печени. Средний период полувыведения равен приблизительно 2-3 часам. При достаточно высокой дозировке принятого Магникора период полувыведения увеличивается до суток и более. В неизменном виде салицилат также выводится с мочой, причем от уровня кислотности зависит выводимое количество. Если реакция щелочная, то выводится до 30% неизмененного метаболита, если кислая – то только 2%.Магний выводится преимущественно с мочой, однако некоторая часть повторно всасывается и удаляется из организма с каловыми массами.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Ацетилсаліцилова кислота – аналгетичний, протизапальний, жарознижувальний і антиагрегантний засіб.

Основний фармакологічний ефект – інгібування синтезу простагландинів і тромбоксанів. Знеболювальний ефект є додатковим ефектом, який спричинений інгібуванням ферменту циклооксигенази. Протизапальний ефект пов’язаний зі зменшеним кровотоком, спричиненим інгібуванням синтезу PGE2.

Ацетилсаліцилова кислота необоротно інгібує синтез простагландинів G/H, її вплив на простагландини триває довше, ніж ацетилсаліцилова кислота знаходиться в організмі. Вплив ацетилсаліцилової кислоти на біосинтез тромбоксану у тромбоцитах та на час кровотечі продовжується протягом тривалого часу після припинення лікування. Дія припиняється тільки після появи нових тромбоцитів у плазмі.

Гідроксид магнію має антацидний ефект і захищає слизову оболонку травного тракту від подразливого впливу ацетилсаліцилової кислоти.

Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо ацетилсаліцилова кислота швидко всмоктується з травного тракту. Швидкість абсорбції знижується з прийомом їжі та у пацієнтів з нападами мігрені, збільшується – у пацієнтів з ахлоргідрією або в пацієнтів, які приймають полісорбати чи антациди. Максимальна концентрація в сироватці досягається через 0,5 — 2 години.

При пероральному застосуванні магній у невеликих кількостях повільно абсорбується з тонкого кишечнику.

Зв’язування ацетилсаліцилової кислоти з білками плазми становить 80 — 90 %. Об’єм розподілу для дорослих становить 170 мл/кг маси тіла. Саліцилати зв’язуються з білками плазми і швидко поширюються по організму. Саліцилати проникають у грудне молоко та можуть проникати через плацентарний бар’єр. Магній поширюється з білками в зв’язаному вигляді (приблизно 25 — 30 %). Невелика кількість виводиться у грудне молоко. Магній може проходити через плацентарний бар’єр. Ацетилсаліцилова кислота гідролізується до активного метаболіту – саліцилату в стінці шлунка. Після абсорбції ацетилсаліцилова кислота швидко перетворюється в саліцилову кислоту, але протягом перших 20 хвилин після прийому внутрішньо є домінуючою у плазмі.

Саліцилат виводиться головним чином за рахунок печінкового метаболізму. Період напіввиведення становить 2 — 3 години. При високій дозі ацетилсаліцилової кислоти період напіввиведення збільшується до 15 — 30 годин. Саліцилат також виводиться в незміненому вигляді із сечею. Виведений об’єм залежить від рівня дози та рН сечі. Приблизно 30 % дози виводиться з сечею, якщо реакція сечі лужна, тільки 2 % — якщо кисла. Невелика кількість магнію виводиться із сечею, але більша частина реабсорбується та виводиться з калом.

Особенности применения

Лекарственное средство Магникор применять с осторожностью в следующих случаях:

  • гиперчувствительность к анальгетических, противовоспалительных, противоревматических средств, а также наличие аллергии на другие вещества;
  • язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рекуррентные язвенные болезни или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе
  • наличие симптомов хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или их рецидив;
  • одновременное применение антикоагулянтов;
  • артериальная гипертензия;
  • нарушение функции почек или нарушение сердечно-сосудистого кровообращения (например патология сосудов почки, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения) — поскольку ацетилсалициловая кислота также увеличивает риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности
  • нарушение функции печени;
  • тяжелая недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — ацетилсалициловая кислота может спо-поступать гемолиз или гемолитической анемии, особенно при наличии факторов риска гемолиза (например, высокие дозы лекарственного средства, лихорадка или острый инфекционный процесс).

Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется применять женщинам с меноррагией (во время менструации), поскольку она может усилить менструальное кровотечение.

Ибупрофен может уменьшить ингибиторный эффект ацетилсалициловой кислоты по агрегации тромбоцитов. В случае применения лекарственного средства Магникор перед началом применения ибупрофена как обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом.

Ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы или другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астмой в анамнезе, сенной лихорадкой, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например, кожные реакции, зуд, крапивница) на другие вещества в анамнезе.

Имеются сообщения о редких случаях возникновения серьезных побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, при применении ацетилсалициловой кислоты (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует прекратить применение препарата в случае появления каких-либо клинических симптомов реакций гиперчувствительности, включая сыпь на коже и слизистых оболочках.

Через ингибиторный эффект ацетилсалициловой кислоты по агрегации тромбоцитов, который сохраняется на протяжении нескольких дней после применения, применение лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, повышает вероятность возникновения / усиления кровотечения при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба).

При применении небольших доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступа подагры у предрасположенных пациентов.

Не следует применять лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям и подросткам с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием, требует неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышенным, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказан. Если указанные состояния сопровождаются постоянным рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Препарат у терапевтичних дозах не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При сумісному застосуванні Магнікор посилює дію антиагрегантів, антикоагулянтів (наприклад, варфарин, фенпрокумон, клопідогрель, гепарин), фібринолізину, ацетазоламіду, метотрексату. Пригнічує дію фуросеміду, спіронолактону, інгібіторів АПФ. Не рекомендується сумісне застосування з НПЗЗ. Антациди можуть знижувати всмоктування препарату. Клінічне значення даної взаємодії ацетилсаліцилової кислоти та магнію мінімальне за рахунок невеликої кількості магнію, який входить до складу препарату. Застосування з пробенецидом, пероральними гіпоглікемічними засобами, хлорпропоналолу послаблює дію обох препаратів.

Побічні реакції

Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже поширені (> 1/10); поширені (> 1/100, < 1/10); непоширені (> 1/1000, < 1/100); рідко поширені (> 1/10 000, < 1/1000); дуже рідко поширені (< 1/10 000), включаючи поодинокі повідомлення).

З боку крові та лімфатичної системи: дуже поширені – збільшена кровоточивість, інгібування агрегації тромбоцитів; непоширені – прихована кровотеча; рідко поширені – анемія (при тривалому застосуванні); дуже рідко поширені – гіпопротромбінемія (високі дози), тромбоцитопенія, нейтропенія, апластична анемія, еозинофілія, агранулоцитоз.

З боку нервової системи : поширені – головний біль, безсоння; непоширені – запаморочення (вертиго), дрімота, дзвін у вухах; рідко поширені – інтрацеребральний крововилив, дозозалежна, оборотна втрата слуху та глухота.

З боку дихальної системи : поширені – бронхоспазм (у хворих на астму).

з боку травного тракту: дуже поширені – печія, рефлюкс; поширені – ерозивні ураження верхнього відділу травного тракту, нудота, диспепсія, блювання, діарея; непоширені – виразки верхнього відділу травного тракту, в тому числі блювання з кров’ю та дьогтеподібне випорожнення; рідко поширені – шлунково-кишкові кровотечі, перфорації; дуже рідко поширені – стоматит, езофагіт, токсичне ураження з виразками нижнього відділу травного тракту, стриктура, коліт, загострення синдрому подразненої товстої кишки.

З боку печінки: рідко поширені – збільшення рівня трансамінази та лужної фосфатази сироватки; дуже рідко поширені – дозозалежний, оборотний, гострий гепатит середнього ступеня.

З боку шкіри та імунної системи: поширені – кропив’янка, висипання різного характеру, ангіоедема, пурпура, геморагічний васкуліт, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєла; непоширені – анафілактичні реакції, алергічний риніт.

З боку ендокринної системи: рідко поширені – гіпоглікемія.

Способ применения и дозы

Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.

Рекомендуемая начальная доза — 2 таблетки (150 мг) в сутки. Поддерживающая доза — 1 таблетка (75 мг) в сутки.

Острый инфаркт миокарда. Нестабильная стенокардия.

Рекомендуемая доза составляет 2-6 таблеток (150 мг — 450 мг), применять как можно скорее после появления симптомов.

Профилактика повторного тромбообразования.

Рекомендуемая начальная доза — 2 таблетки (150 мг) в сутки. Поддерживающая доза — 1 таблетка (75 мг) в сутки.

Первичная профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острый коронарный синдром у пациентов, у которых присутствуют факторы развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуемая профилактическая доза — 1 таблетка (75 мг) в сутки.

Таблетки глотать целыми, в случае необходимости запивать водой. Для обеспечения быстрого поглощения таблетку можно разжевать или растворить в воде.

Нарушение функций печени. Препарат не применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Коррекция дозы может потребоваться пациентам с нарушением функции печени.

Передозування

Небезпечна доза для дорослих – 150 мг/кг маси тіла.

Симптоми хронічного отруєння середнього ступеня (результат тривалого застосування високих доз препарату): запаморочення, шум у вухах, глухота, вазодилатація, підвищена пітливість, нудота, блювання, головний біль, сплутаність свідомості.

Симптоми тяжкого та гострого отруєння (внаслідок передозування): гіпервентиляція легень, жар, неспокій, кетоз, алкалоїдний алкалоз та метаболічний ацидоз.

У випадку тяжкого отруєння пригнічення центральної нервової системи може призвести до коми, кардіоваскулярного колапсу та зупинки дихання.

Гостре отруєння ацетилсаліциловою кислотою (> 300 мг/кг) часто спричиняє гостру печінкову недостатність, а доза більш ніж 500 мг/кг може бути летальною.

Лікування. У випадку гострого передозування необхідно промивання шлунка та прийом активованого вугілля. Необхідно відновити баланс рідини та електролітів, щоб уникнути ацидозу, гіперпірексії, гіперкаліємії та зневоднення. Ефективними методами видалення саліцилату з плазми крові є лужний діурез, гемодіаліз або гемоперфузія.