Мидазолам (дормикум, флормидал, фулсед)

История

Мидазолам входит в число примерно 35 бензодиазепинов, используемых в настоящее время в медицине, и был синтезирован в 1975 году Вальзером и Фрайером в Hoffmann-LaRoche, Inc. в США. Из-за своей растворимости в воде было обнаружено, что он с меньшей вероятностью вызывает тромбофлебит, чем аналогичные препараты. Противосудорожные свойства мидазолама изучались в конце 1970-х годов, но только в 1990-х годах он стал эффективным средством лечения судорожного эпилептического статуса. По состоянию на 2010 год это наиболее часто используемый бензодиазепин в анестезиологической медицине. В неотложной медицине мидазолам стал более популярным, чем другие бензодиазепины, такие как лоразепам и диазепам, потому что он более короткий, более эффективный и вызывает меньшую боль в месте инъекции. Мидазолам также становится все более популярным в ветеринарии из-за его растворимости в воде. В 2018 году выяснилось, что ЦРУ рассматривало возможность использования Мидазолама в качестве «сыворотки правды» в отношении подозреваемых в терроризме в рамках проекта «Лекарство».

Побочные действия

Внутрь, парентерально.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, снижение быстроты реакции, головная боль, головокружение, атаксия, диплопия, антероградная амнезия (дозозависимая), парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность и др.).

Прочие: диспептические явления, кожные реакции, местные реакции (эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз).

Возможно развитие толерантности, лекарственной зависимости, синдрома отмены, феномена «отдачи» (см

«Меры предосторожности»).. При парентеральном введении: уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении; ларингоспазм, одышка; чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация, понижение АД, тахикардия; тошнота, рвота, икота, запор; аллергические, в т.ч

кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.

При парентеральном введении: уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении; ларингоспазм, одышка; чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация, понижение АД, тахикардия; тошнота, рвота, икота, запор; аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.

Описание:

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до светло-желтого цвета с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа: антигельминтное средство.

Код АТХ: P02CA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Антигельминтный препарат широкого спектра действия; наиболее эффективен в отношении Enterobius vermicularis, Trichuris trichura, Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Strongyloides stercoralis, Taenia solium, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella nelsoni. Вызывая необратимое нарушение утилизации глюкозы, истощает запасы гликогена в тканях гельминтов, препятствует синтезу клеточного тубулина, а также тормозит синтез аденозинтрифосфата (АТФ).

Фармакокинетика:

Практически не всасывается в кишечнике. После приема препарата в дозе 100 мг два раза в день в течение трех дней подряд, концентрация в плазме крови мебендазола и его метаболита (2-аминопроизводного), не превышает 0,03 мкг/мл и 0,09 мкг/мл, соответственно. Связь с белками плазмы – 90 %. Неравномерно распределяется по органам, накапливается в жировой ткани, печени, личинках гельминтов. В печени  метаболизируется до 2-аминопроизводного, не обладающего антигельминтной активностью. Период полувыведения 2,5-5,5 часов. Более 90 % дозы удаляется через кишечник в неизмененном виде. Всосавшаяся часть (5-10 %) выводится почками.

Меры предосторожности

В/в введение следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).

После парентерального введения пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 ч. Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.

Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.

Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, в течение 24 ч после приема мидазолама.

При многократном применении в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в т.ч. при приеме терапевтических доз. При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации и др.), а также развитие феномена «отдачи» — временное усиление исходных симптомов (инсомния).

Немедицинское использование

Мидазолам используется как часть коктейля для смертельной инъекции при казнях заключенных, приговоренных к смертной казни, особенно в Соединенных Штатах . Но этот метод вызывает споры: на самом деле, в 2014 году трое заключенных, приговоренных к смертной казни в трех разных штатах ( Огайо , Оклахома , Аризона ), были казнены путем введения мидазолама в сочетании с другими препаратами. Эти трое заключенных проявляли признаки страдания и удушья во время агонии, которая длилась 26 минут в течение самого короткого и 117 минут в течение самого длительного (по сравнению с обычными 10 минутами). Трое задержанных Клейтон Локетт , Деннис Макгуайр и Джозеф Вуд  (в) .

Продукт также предназначен для использования в развлекательных целях в странах, где это предписано, например, в Швейцарии. Таблетки иногда измельчают и растворяют для внутривенной инъекции.

Чтобы избежать злоупотребления, во Франции на него распространяются некоторые законы о наркотиках .

МИДАЗОЛАМ:

Клинико-фармакологическая группа

21.003 (Снотворный и седативный препарат для премедикации и вводного наркоза)

Фармакологическое действие

Снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие. Отличается малым латентным периодом (вызывает сон через 20 мин после приема внутрь); на структуру сна влияет мало. Последействие не характерно.

Дозировка

Внутрь доза для взрослых составляет 7.5-15 мг. Принимают непосредственно перед сном.

Для премедикации вводят в/м 10-15 мг (100-150 мкг/кг) за 20-30 мин до начала наркоза или в/в 2.5-5 мг (50-100 мкг/кг массы тела) за 5-10 мин до начала операции. У пожилых пациентов применяют половину обычной дозы.

Для введения в наркоз вводят в/в 10-15 мг (150-200 мкг/кг) в комбинации с анальгетиками.

Для поддержания желательной глубины наркотического сна проводят дополнительные в/в инъекции в малых дозах.

Лекарственное взаимодействие

Не следует комбинировать мидазолам с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на функции ЦНС. Мидазолам усиливает действие средств для наркоза, анальгетиков.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: слабость, сонливость, усталость. У больных, разбуженных в первые часы после приема мидазолама, может наблюдаться амнезия. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Показания

Нарушения сна. Премедикация перед хирургическими операциями и диагностическими процедурами. Введение в наркоз и его поддержание.

Противопоказания

Миастения, беременность, повышенная чувствительность к бензодиазепинам.

Особые указания

Не применяют для лечения нарушений сна при психозах и тяжелых формах депрессии.

С осторожностью применяют у больных с органическими повреждениями головного мозга, тяжелыми формами дыхательной недостаточности. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим мидазолам, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Препараты, содержащие МИДАЗОЛАМ (MIDAZOLAM)
• ДОРМИКУМ (DORMICUM) р-р д/в/в и в/м введения 15 мг/3 мл: амп. 5, 10 или 25 шт.• ДОРМИКУМ (DORMICUM) таб., покр. оболочкой, 15 мг: 10, 20, 30 или 100 шт.• ФУЛСЕД (FULSED) р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/1 мл: амп. 10 шт.• ФУЛСЕД (FULSED) р-р д/в/в и в/м введения 1 мг/1 мл: фл. 10 мл 5 шт.• ФУЛСЕД (FULSED) р-р д/в/в и в/м введения 1 мг/1 мл: фл. 5 мл 5 шт.• ДОРМИКУМ (DORMICUM) р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/1 мл: амп. 5, 10 или 25 шт.

Противопоказания.

Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц, страдающих алкогольной или другой наркотической зависимостью, или лиц с сопутствующими психическими расстройствами. Особая осторожность требуется у пациентов в критическом состоянии, так как может происходить накопление мидазолама и его активных метаболитов

Почечная или печеночная недостаточность может замедлить выведение мидазолама, что приведет к длительным и усиленным эффектам. Противопоказания включают гиперчувствительность, острую узкоугольную глаукому, шок, гипотензию или травму головы. Большинство — относительные противопоказания.

Особые указания

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозы/галактозы этот препарат противопоказан.

У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

При длительном приеме необходимо контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек.

В течение суток после приема запрещается употребление этанола, жирной пищи, прием слабительных препаратов.

Обязательно периодическое исследование мазков анальной области и кала после окончания лечения: терапия считается эффективной при отсутствии гельминтов или их яиц в течение 7 последующих дней.

Результаты исследования развития синдрома Стивена-Джонсона и токсического эпидермального некролиза указывают на возможную связь между их возникновением и одновременном применении мебендазола и метронидазола. Нет других данных, документирующих случаи такого лекарственного взаимодействия. Именно поэтому следует избегать одновременного применения мебендазола и метронидазола.

Химия и фармакология

Продукт структурно подобен триазоламу , от которого он отличается атомом фтора вместо атома хлора в положении R2 ‘ И из которого он быстро отщепляется . Его продолжительность действия даже кажется немного меньшей. Известным отличием является его низкая биодоступность при пероральном введении, что требует его потребления в гораздо более высоких дозах (7,5 мг против 0,25 мг для триазолама, дозы, которые могут быть соответственно удвоены) для сопоставимого снотворного эффекта . В своей растворимой гидрохлоридной форме, подходящей для введения путем внутривенной инъекции , он, однако, ближе к своему хлорированному родственнику с точки зрения эффективности. Его абсорбция происходит быстро из-за его очень липофильного характера в отношении pH человеческого тела.

Мидазолам широко используется в инъецируемых анестезирующих растворов из — за его быстрого и короткого действия, его основного характера и его хорошей водной растворимостью в кислых значениях рН , что упрощает его использование.

Как и многие родственные продукты, мидазолам влияет на действие ГАМК , усиливая активность рецепторов ГАМК-А , которые естественным образом активируются организмом. Это называется положительным аллостерическим модулятором . В отличие от барбитала , этот продукт не является агонистом этих рецепторов, а только усиливает их активность во время их естественной активации (или за счет действия другого агониста, такого как алкоголь ), что несколько снижает риск случайной передозировки.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Дозу подбирают индивидуально, до достижения нужной выраженности седативного действия, соответствующей клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемым им ЛС. Внутрь, при расстройствах сна (непосредственно перед сном) — средняя доза 7.5-15 мг. Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды. Пожилым и ослабленным больным, больным с нарушением функции печени и/или почек рекомендуют назначать 7.5 мг. Курс лечения — несколько дней, максимально — 2 нед. Режим отмены — индивидуальный. Для премедикации — внутрь, 7.5-15 мг за 30-60 мин; в/м, 10-15 мг (0.1-0.15 мг/кг) за 20-30 мин, детям — 0.15-0.2 мг/кг или в/в, 2.5-5 мг (0.05-0.1 мг/кг) за 5-10 мин до начала операции. Пожилым пациентам назначают половину обычной дозы. Вводная анестезия.В/в медленно, дробно, каждую повторную дозу вводят в течение 20-30 с с интервалами в 2 мин, взрослым с премедикацией — 0.15-0.2 мг/кг, суммарная доза — не более 15 мг, без премедикации — до 0.3-0.35 мг/кг, суммарная доза — не более 20 мг.Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным требуется снижение доз. Основная анестезия. В/в, дробно или непрерывно (последнее в сочетании с анальгетиками), рекомендуемая доза при комбинации с наркотическими анальгетиками — 0.03-0.1 мг/кг/ч, при комбинации с кетамином — 0.03-0.3 мг/кг/ч, детям при комбинации с кетамином — в/м, от 0.05 до 0.2 мг/кг. В/в седация в интенсивной терапии. Дробно, медленно, каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 с с интервалами не менее 2 мин, суммарная нагрузочная доза — 0.03-0.3 мг/кг, но не более 15 мг. Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще. Поддерживающая доза — 0.03-0.2 мг/кг/ч.

Внешние ссылки

Психолептики  : снотворные и седативные средства ( )

Приемники GABA A
Барбитуратов Действие ультракороткого: Methohexital  · Thiamylal  · Натрия короткого действия и промежуточные: Allobarbital  · амобарбитал  · Butabarbital  · butobarbital  · Пентобарбитал  · секобарбитал  · talbutal длительного действия: барбитал  · mephobarbital  · Фенобарбитал дезагрегированы: циклобарбитал  · Éthallobarbital  · Heptabarbital  · гексобарбитал  · proxibarbal  · оказание доверия  · Винилбитал  · Винбарбитал
Бензодиазепины Короткое действие: бротизол  · cinolazepam  · Doxefazépam  · лопразолы  · мидазолы  · Триазолы средне-: Эстазолы  · Флунитразепы  · Lormetazepam  · nimetazepam  · Темазепы длительное действие: Flurazepam  · флутопразепам  · нитразепы  · quazepam
Диалкилфенолы Фоспропофол  · Пропофол  · Тимол
Небензодиазепины CL-218.872  · Эзопиклон  · Индиплон  · Лирекинил  · Некопидем  · Пазинаклон  · ROD-188  · Сарипидем  · супроклон  · Суриклон  · SX-3228  · U-89843A  · U-90042  · Залеплон  · Золпидем  · Зопиклон
Пиперидиндионы Глутетимид  · Метиприлон  · Пиритилдион  · Пиперидион
Хиназолиноны Afloqualone  · Cloroqualone  · Diproqualone  · Étaqualone  · Mébroqualone  · Mecloqualone  · Метаквалон  · Méthylmethaqualone  · Nitrométhaqualone
Нейроактивный стероид Ацеброхол  · аллопрегнанолон  · альфадолон  · альфаксолон  · элтанолон  · ганаксолон  · гидроксидион  · минаксолон  · Org 20599  · Org 21465  · тетрагидродезоксикортикостерон
Альфа-адренергический агонист 4-NEMD  · Клонидин  · Дексмедетомидин  · Лофексидин  · Медетомидин  · Ромифидин  · Тизанидин  · Ксилазин
Рецептор мелатонина
Мелатонин Агомелатин  · Мелатонин  · Ramelteon  · tasimelteon
Рецептор гистамина и рецептор ацетилхолина
Антигистаминные и антихолинергические препараты Доксиламин  · Гидроксизин  · дифенгидрамин  · bromodiphenhydramine  · Carbinoxamine  · Orphenadrine  · niaprazine  · Phenyltoloxamine  · propiomazine  · Pyrilamine  · скополамин
Приемник GABA B и приемник GHB
Тип GHB 1,4-бутандиол  · Acéburique кислоты  · ГАБОБ  · GHB (оксибат натрия)  · ГБЛ  · Гамма-валеролактон  · N-метил-ГАМК
Другие приемники
Альдегиды Хлоралгидрат ацетилглицинамид  · Хлоралгидрат  · Хлоралодол  · Дихлоральфеназон  · Паральдегид  · Петрихлораль
Alcynes Центалун  · Этхлорвинол  · этинамат  · Гексапропимат  · метилпентинол
Карбаматы Мепробамат  · Карисопродол  · tybamate  · Methocarbamol
Другой 2-метил-2-бутанол  · acecarbromal  · Apronal  · бромидов  · бромизовал  · carbromal  · хлоралозы  · клометиазол  · Embutramide  · этомидат  · Évoxine  · габоксадол  · loreclezole  · Mephenoxalone  · Sulfoneméthane  · трихлорэтанола  · triclofos  · валериана  · валноктамид  · Тразодон

Внутривенные снотворные

Гамма-гидроксимасляная кислота  · этомидат  · Флунитразепы  · Кетамин  · мидазолы  · Пропофол  · тиопентал
  • Портал медицины
  • Аптечный портал
  • Химический портал

Описание

Гельминдазол представляет собой современный препарат для лечения большинства паразитарных инфекций. Действие препарата основано на деструкции ключевых функций переработки глюкозы, что ведет к дефициту гликогена в тканях гельминтов и способствует снижению выработки тубулина в клетках. Вместе с этим существенно замедляется процесс воспроизводства АТФ

Форма выпуска и состав

Таблетки 100 мг. 

По 6 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Действующее вещество:  мебендазол (в пересчете на 100 % вещество) – 100,0 мг.

Способ применения и дозы

Внутрь с небольшим количеством воды. 

Взрослым и детям старше 3 лет.

При энтеробиозе – однократно по 100 мг/сутки (1 таблетка); курс лечения 1 день. Так как реинфекция при энтеробиозе встречается довольно часто, то лечение следует повторить через 2 и 4 недели.

Рекомендуется проводить одновременное лечение всех членов семьи. 

При аскаридозе, трихоцефалезе, анкилостомозе и смешанных гельминтозах: 200 мг/сутки (1 таблетка утром, 1 таблетка вечером); курс лечения 3 дня.

При тениозе, стронгилоидозе. Взрослым: 400 мг/сутки (2 таблетки утром, 2 таблетки вечером); курс лечения 3 дня. Детям старше 3 лет: 200 мг/сутки (1 таблетка утром, 1 таблетка вечером); курс лечения 3 дня. 

При эхинококкозе. Взрослым и детям старше 14 лет: в первые три дня по 500 мг 2 раза в день, в последующие 3 дня дозу увеличивают до 500 мг 3 раза в день; в дальнейшем дозу повышают до 1000-1500 мг 3 раза в день. Средняя продолжительность лечения эхинококкоза, вызванного Echinococcus granulosis, составляет 4-6 недель, вызванного Echinococcus multilocularis – до двух лет. 

При трихинеллезе в 1-й день 3 раза в день по 200-300 мг, во 2-й день 4 раза в день по 200-300 мг, а с 3 по 14 день – 3 раза в день по 500 мг.

Медицинское использование

Судороги

Мидазолам иногда используется для купирования припадков . Длительное использование для лечения эпилепсии не рекомендуется из-за значительного риска толерантности (что делает мидазолам и другие бензодиазепины неэффективными) и значительного побочного эффекта седации. Преимущество мидазолама заключается в том, что детям его можно вводить в щеку или в нос при острых припадках, включая эпилептический статус. Мидазолам эффективен при эпилептическом статусе , который не улучшился после других методов лечения или когда невозможно получить внутривенный доступ, и имеет преимущества, заключающиеся в том, что он водорастворим, имеет быстрое начало действия и не вызывает метаболический ацидоз из-за пропиленгликоль- носителя (который не является требуется из-за его растворимости в воде), что происходит с другими бензодиазепинами.

К недостаткам можно отнести высокую степень обострения судорог — из-за короткого периода полувыведения мидазолама — у более чем 50% леченных людей, а также неэффективность лечения у 14–18% людей с рефрактерным эпилептическим статусом. К противосудорожному эффекту быстро развивается толерантность, и может потребоваться увеличение дозы в несколько раз для сохранения противосудорожного терапевтического эффекта. При длительном применении могут возникать толерантность и тахифилаксия, а период полувыведения может увеличиваться до нескольких дней. Существуют доказательства того, что мидазолам через рот и через нос легче вводить и более эффективен, чем диазепам, вводимый ректально, для экстренного контроля судорог.

Процедурная седация

Внутривенное введение мидазолама показано для процедурной седации (часто в сочетании с опиоидами , такими как фентанил ), для предоперационной седации, для индукции общей анестезии и для седации людей, находящихся на вентиляции в отделениях интенсивной терапии . Мидазолам превосходит диазепам в ухудшении памяти при эндоскопических процедурах, но пропофол имеет более быстрое время восстановления и лучший эффект ухудшения памяти. Это самый популярный бензодиазепин в отделении интенсивной терапии (ОИТ) из-за его короткого периода полувыведения , растворимости в воде и пригодности для непрерывной инфузии. Однако для длительного седативного эффекта предпочтение отдается лоразепаму из-за его продолжительности действия, а пропофол имеет преимущества перед мидазоламом при использовании в отделении интенсивной терапии для седативного эффекта, такие как более короткое время отлучения от груди и более ранняя экстубация трахеи .

Мидазолам иногда используется в отделениях интенсивной терапии новорожденных

При применении у новорожденных требуется дополнительная осторожность ; Мидазолам не следует применять дольше 72 часов из-за риска тахифилаксии и возможности развития бензодиазепинового абстинентного синдрома, а также неврологических осложнений. Следует избегать болюсных инъекций из-за повышенного риска сердечно-сосудистой депрессии, а также неврологических осложнений

Мидазолам также иногда используется у новорожденных, получающих искусственную вентиляцию легких , хотя морфин предпочтительнее из-за его лучшего профиля безопасности для этого показания.

Седация с использованием мидазолама может использоваться для снятия беспокойства и управления поведением у детей, проходящих стоматологическое лечение.

Агитация

Мидазолам в сочетании с антипсихотическим препаратом показан для неотложной помощи при шизофрении, когда она связана с агрессивным или неконтролируемым поведением.

Уход в конце жизни

На заключительных этапах ухода за пациентами в конце жизни мидазолам обычно используется в низких дозах путем подкожной инъекции, чтобы помочь при возбуждении, миоклонусе , беспокойстве или тревоге в последние часы или дни жизни. В более высоких дозах в течение последних недель жизни мидазолам считается средством первой линии в паллиативной непрерывной глубокой седативной терапии, когда необходимо облегчить невыносимые страдания, не поддающиеся лечению другими методами, но необходимость в этом редка.