Неоваскулген

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Неоваскулген является высокоочищенной сверхскрученной формой плазмиды pCMV-VEGF165, которая кодирует фактор роста эндотелия сосудов (Vascular endothelial growth factor, VEGF) под управлением промотора – контролирующего участка дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Рекомбинантная плазмидная ДНК включает в состав следующие компоненты: фрагмент регуляторного участка (22 нуклеотидные пары), обусловливающий транскрипцию гена, миниген VEGF, на фоне протекания экспрессии которого продуцируется содержащая 165 аминокислот изоформа VEGF, терминатор транскрипции SV40, сигнал сплайсинга, сигнал полиаденилирования, обеспечивающие выработку зрелой рибонуклеиновой кислоты (РНК) гена и вспомогательных областей, требуемые для эффективного процесса биосинтеза плазмидной ДНК, происходящего в клетках штамма-продуцента Escherichia coli.

При попадании молекул данной плазмиды внутрь клетки млекопитающих осуществляется выработка VEGF, стимулирующего эндотелиальные клетки, что в свою очередь в зоне введения вызывает рост кровеносных сосудов (васкуляризацию). Клетки эндотелия участвуют в вазодилатации, вазоконстрикции и презентации антигенов, а также являются очень важными элементами кровеносных сосудов (капилляров, вен и артерий). VEGF имеет наибольшее значение для процесса ангиогенеза (образования новых кровеносных сосудов), поскольку благодаря его влиянию происходит стимуляция эндотелиальных клеток.

На поверхности клеток эндотелия сосудов расположены два разных, но при этом структурно близких рецептора VEGF, известных как VEGF 1 типа (Flt-1) и VEGF 2 типа (KDR/Flk-1), являющихся рецепторными тирозинкиназами, которые подвергаются процессу фосфорилирования после связывания с лигандом VEGF. Активация данных рецепторов обеспечивает включение большого числа внутриклеточных пострецепторных сигнальных каскадов, которые запускают ангиогенез.

Проникновение плазмиды внутрь клеток – процесс спонтанный, при этом в клетках млекопитающих плазмидная ДНК размножаться не может. Размер плазмиды – 4559 пар оснований, молекулярная масса – 2817091,85 г/моль. Сверхскрученная кольцевая ДНК обладает такой особенностью, как чувствительность к разрыву даже одной из 9116 фосфодиэфирных химических связей. При единственном разрыве связи молекула ДНК теряет сверхскрученность и переходит в родственное соединение – релаксированную кольцевую форму.

В ходе проведения экспериментов стимулирование пролиферации эндотелиальных клеток человека препаратом было сравнимо с рекомбинантным фактором роста эндотелия сосудов. При экспериментах на животных лекарственное средство приводило к значительному росту кровеносных сосудов мыши.

Неоваскулген предназначен для снижения частоты ампутации и смертности у пациентов с хронической ишемией конечности, особенно у больных, которым не представляется возможным провести стандартную реваскуляризацию, направленную на устранение окклюзионного поражения периферических артерий.

Описание и инструкция Неоваскулгена

Неоваскулген — это препарат, изготовленный на основе сверхскрученной плазмиды, влияющей на рост и регенерацию сосудов. Другими словами, данное лекарственное средство используется для восстановления артерий у больных с ишемическим поражением нижних конечностей (уменьшением просветов сосудов в результате атеросклеротических изменений). Воздействие Неоваскулгена основано на базе генной терапии. Ведь, используя данное лекарственное средство, вы стимулируете поставку нового генетического материала к поврежденным сосудам, благодаря чему и происходит их рост и восстановление. Такое лечение предполагает лишь начальную помощь организму в решении проблемы, после чего он начинает самостоятельно справляться с поставленной задачей, а больной избавляется от необходимости в частых инъекциях. При обширном распространении заболевания применение препарата позволяет избежать ампутации конечности и значительно улучшает качество жизни пациента. Выпускается лекарственное средство в виде порошка белого цвета, который перед использованием разводится водой для инъекций. Особенностью применения Неоваскулгена можно назвать простоту курса лечения. Для достижения необходимого эффекта достаточно двух процедур с интервалом в 14 дней. Во время каждой из этих процедур препарат вводится внутримышечно в участок с пораженными сосудами. Введение осуществляется через несколько проколов, равномерно, по всему поврежденному участку.

Противопоказания

Неоваскулген не обладает особыми противопоказаниями, кроме стандартных ограничений:

  • беременности и периода грудного вскармливания;
  • детского возраста до 18 лет;
  • повышенной чувствительности к лекарственному средству.

Также не рекомендуется использовать препарат лицам, управляющим транспортными средствами и прочими механизмами.

Побочные эффекты

Исследования Неоваскулгена не выявили никаких побочных эффектов при его применении, кроме возможных аллергических реакций. Но они наблюдаются только у лиц с индивидуальной непереносимостью компонентов препарата.

Литература

1. Fowkes F.G.R., Rudan D., Rudan I. et al. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis. Lancet, 2013; 6736: 13: 61249–61250.
2. Norgren L., Hiatt W.R., Dormandy J.A. et al. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2007; 33: 1–70.
3. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2013; 19: 2: Приложение. 67.
4. Калинин Р.Е., Мжаванадзе Н.Д., Деев Р.В. Перемежающаяся хромота: лечебная тактика практикующего врача. Лечащий врач. 2013; 7: 1–6.
5. Швальб П.Г., Гавриленко А.В., Калинин Р.Е. и др. Эффективность и безопасность применения препарата Неоваскулген в комплексной терапии пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (II Б–III фаза клинических испытаний). Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011; 6 (3): 76–83.
6. Деев Р.В., Бозо И.Я., Мжаванадзе Н.Д. и др. Фаза 2б-3 клінічного дослідження геноопосередкованого терапевтичного ангіогенезу (vegf165) та відстрочене спостереження за пацієнтами з хронічною ішемією нижніх кінцівок IIа—III стадії. Серце і судини, 2013; 3; 77–86.
7. Червяков Ю.В., Староверов И.Н., Нерсесян Е.Г. и др. Терапевтический ангиогенез в лечении больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. Ближайшие и отдаленные результаты. Ангиология и сосудистая хирургия. 2012; 18: 3: Приложение: 19–27.
8. Shigematsu H., Yasuda K., Iwai T. et al. Randomized, doubleblind, placebo-controlled clinical trial of hepatocyte growth factor plasmid for critical limb ischemia. Gene Ther. 2010; 17: 9: 1152–1161.
9. Belch J., Hiatt W.R., Baumgartner I. et al. Effect of fibroblast growth factor NV1FGF on amputation and death: a randomised placebo-controlled trial of gene therapy in critical limb ischaemia. Lancet. 2011; 377: 1929–1937.

Особые указания

Раствор препарата приготавливают непосредственно перед его введением. В качестве растворителя применяют воду для инъекций, которую добавляют к содержимому флакона в количестве 1,2 мл. После этого требуется дождаться полного растворения лиофилизата (как правило, это происходит через 5–10 минут). Перед проведением инъекции у готового раствора должна быть комнатная температура.

Введение Неоваскулгена необходимо осуществлять под наблюдением врачей-хирургов в амбулаторных условиях или в стационаре.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Данные о влиянии лекарственного средства на концентрацию внимания и скорость физических и психических реакций отсутствуют, вследствие этого пациентам, управляющим транспортом и другими сложными механизмами, требуется соблюдать осторожность