Преднизолон

Взаимодействия препарата Преднизолон раствор

Строго запрещено одновременное введение с аэрозолями симпатомиметических средств при БА у детей (опасность развития апноэ вследствие паралича дыхания).Следует избегать одновременного введения с барбитуратами у пациентов с болезнью Аддисона (возможно развитие криза).С осторожностью применять одновременно с сердечными гликозидами (усиление их действия), пероральными противодиабетическими средствами (снижение эффективности противодиабетических препаратов), антикоагулянтами (изменение антикоагулянтного эффекта), салицилатами (возможность снижения концентрации салицилатов в плазме крови и увеличение выраженности побочных эффектов, например развитие скрытых кровотечений), барбитуратами и другими индукторами микросомальных ферментов печени, например фенитоином, примидоном, эфедрином, рифампицином (возможность снижения эффекта ГКС), диуретическими препаратами (усиление гипокалиемии), НПВП (повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения), активными вакцинами (снижает иммунный ответ).
В случае продолжительного применения ГКС с салицилатами дозу ГКС необходимо снижать постепенно, поскольку при резкой отмене может развиваться острая интоксикация салицилатами

Способ применения

Для взрослых:

Раствор для инъекцийПреднизолон вводят в/в (капельно или струйно) или в/м. В/в препарат обычно вводят сначала струйно, затем капельно.При острой недостаточности надпочечников разовая доза 100-200 мг в течение 3-16 дней.При бронхиальной астме препарат вводят в зависимости от тяжести заболевания и эффективности комплексного лечения от 75 до 675 мг на курс лечения от 3 до 16 дней; в тяжелых случаях доза может быть повышена до 1400 мг на курс лечения и более с постепенным снижением дозы.При астматическом статусе Преднизолон вводят в дозе 500-1200 мг/сут с последующим снижением до 300 мг/сут и переходом на поддерживающие дозы.При тиреотоксическом кризе вводят по 100 мг препарата в суточной дозе 200-300 мг; при необходимости суточная доза может быть увеличена до 1000 мг. Длительность введения зависит от терапевтического эффекта, обычно до 6 дней.При шоке, резистентном к стандартной терапии ,Преднизолон в начале терапии обычно вводят струйно, после чего переходят на капельное введение. Если в течение 10-20 мин АД не повышается, повторяют струйное введение препарата. После выведения из шокового состояния продолжают капельное введение до стабилизации АД. Разовая доза составляет 50-150 мг (в тяжелых случаях — до 400 мг). Повторно препарат вводят через 3-4 ч. Суточная доза может составлять 300-1200 мг (с последующим снижением дозы).При острой печеночно-почечной недостаточности (при острых отравлениях, в послеоперационном и послеродовом периодах и др.), Преднизолон вводят по 25-75 мг/сут; при наличии показаний суточная доза может быть увеличена до 300-1500 мг/сут и выше.При ревматоидном артрите и системной красной волчанке Преднизолон вводят дополнительно к системному приему препарата в дозе 75 -125 мг/сут не более 7-10 дней.При остром гепатите Преднизолон вводят по 75-100 мг/сут в течение 7- 10 дней.При отравлениях прижигающими жидкостями с ожогами пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей Преднизолон назначают в дозе 75-400 мг/сут в течение 3-18 дней.При невозможности в/в введения Преднизолон вводят в/м в тех же дозах. После купирования острого состояния назначают внутрь Преднизолон в таблетках, с последующим постепенным уменьшением дозы.При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно!ТаблеткиВнутрь, 1 раз в сутки, утром; при необходимости возможен более частый прием. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, эффективности терапии и состояния пациента. После достижения терапевтического эффекта рекомендуется постепенное уменьшение дозы до минимально эффективной.Средние рекомендуемые дозы: взрослым — 5–60 мг/сут, максимальная суточная доза — 200 мг. При рассеянном склерозе в период обострения — 200 мг/сут в течение 7 дней, затем по 80 мг/сут в течение 1 мес.При пропуске дозы препарат следует принять как можно быстрее, но если приближается время следующего приема, то пропущенную дозу не принимают. Не следует принимать двойную дозу.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Преднизолон — синтетический глюкокортикостероидный препарат, дегидрированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

Взаимодействует с цитоплазматическими рецепторами глюкокортикостероидов (ГКС) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в том числе ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы).

Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу A2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.); синтез «провоспалительных цитокинов» (интерлейкин-1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточных мембран к действию различных повреждающих факторов.

Иммунодепрессивное действие обусловлено вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно T-лимфоцитов), подавлением миграции B-лимфоцитов и взаимодействия T- и B-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1 и интерлейкина-2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.

Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества T- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отёка слизистых оболочек бронхов, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложением в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счёт уменьшения её продукции.

Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично — синтез эндогенных ГКС.

Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Влияние на белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме крови, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Влияние на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (мобилизация из подкожной клетчатки конечностей и накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Влияние на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ); повышает активность глюкозо-6-фосфотазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоенолпируват- карбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.

Влияние на водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из ЖКТ, вызывает «вымывание» кальция из костей и повышение его почечной экскреции, снижает минерализацию костной ткани.

Применение препарата Преднизолон раствор

Разовая доза для взрослых: при шоковом состоянии 30–90 мг вводить медленно в течение 3 мин в виде в/в инъекции или капельной инфузии. При необходимости в порядке исключения препарат можно вводить в более высоких дозах — 150–300 мг.
При невозможности в/в введения можно вводить препарат в/м глубоко в ягодичную мышцу. При этом способе введения эффект развивается медленнее.
В случае необходимости можно повторно ввести 30–60 мг препарата в/в или в/м через 20–30 мин.
По другим показаниям вводят в разовой дозе 30–45 мг в/в медленно или глубоко в ягодичную мышцу

При указании в анамнезе на перенесенный психоз введение преднизолона в высоких дозах следует проводить с особой осторожностью.Разовая доза для детей: детям в возрасте 2–12 мес вводят из расчета 2–3 мг/кг массы тела; 1–14 лет — 1–2 мг/кг в/в или глубоко в/м. Р-р для в/в инъекции следует вводить медленно (около 3 мин)

В случае необходимости можно повторить введение препарата через 20–30 мин.
После уменьшения выраженности симптомов дозу р-ра для инъекций следует снизить или постепенно прекратить введение препарата. При переходе на применение пероральных ГКС вначале каждый день, затем каждый 2-й день следует назначать одну дозу внутрь рано утром.

Показания к применению препарата Преднизолон раствор

Состояния, требующие парентерального применения ГКС — шок (ожоговый, травматический, трансфузионный, вследствие операции или интоксикации; шок при инфаркте миокарда; анафилактический шок, тяжелые аллергические и анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам, астматический статус, токсическое состояние, возникающее на фоне инфекционных болезней; при острой недостаточности надпочечников (например, криз при болезни Аддисона, синдром Уотерхауза — Фридериксена) в сочетании с минералокортикоидами; как адъювантное средство при хронической недостаточности надпочечников; печеночная кома.

Противопоказания

— заболевания ЖКТ — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит; — паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз; системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. — пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ; — иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование); — заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда — у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, — разрыв сердечной мышцы), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия); — эндокринные заболевания — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко- Кушинга, ожирение (III — IV ст.); — тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз; — гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению; — системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома; — беременность. — системные грибковые инфекции;

Особые указания по применению препарата Преднизолон раствор

При угрожающем жизни состоянии по возможности вводить в/в!
При активном туберкулезе допускается применение только в сочетании с противотуберкулезными препаратами.
При сахарном диабете назначают только по абсолютным показаниям или для предупреждения ожидаемой резистентности к инсулину.
С особой осторожностью следует применять при компенсированной и особенно декомпенсированной сердечной недостаточности, нарушении функции почек, АГ (артериальная гипертензия), мигрени, остеопорозе; при наличии в анамнезе данных о психических нарушениях, перенесенном туберкулезе и некоторых паразитарных заболеваниях (особенно при амебиазе).
При длительном применении необходимо вводить препараты калия с целью предупреждения гипокалиемии. Для профилактики повышенного катаболизма белков рекомендуют диету с содержанием достаточного количества белка

Во время курса лечения рекомендуется регулярно контролировать АД, проводить анализы мочи и кала.
Применение ГКС может маскировать симптомы заболеваний, снижать сопротивляемость к инфекциям. Продолжительное применение ГКС необходимо проводить под прикрытием антибиотиков. При необходимости (например, в случае туберкулеза, вирусного или грибкового поражения глаз) лечение может быть дополнено соответствующими антимикробными препаратами.
Длительное применение ГКС может ускорить закрытие эпифизарных зон роста, вызывая этим задержку роста.
Дозу пероральных противодиабетических и антикоагулянтных препаратов следует корригировать во время проведения кортикостероидной терапии.
При одновременном применении кортикостероидов с диуретиками необходимо контролировать электролитный обмен в организме (необходимость дополнительного введения калия).
При применении в сочетании с салицилатами снижение дозы кортикостероидов может вызвать одновременное снижение дозы салицилатов.
При продолжительной терапии ГКС требуется регулярный офтальмологический контроль (ввиду возможности повышения внутриглазного давления и развития задней субкапсулярной катаракты) и контроль углеводного обмена.
Продолжительное применение ГКС необходимо завершить постепенным снижением дозы препарата под контролем врача, поскольку его резкая отмена может привести к обострению заболевания и развитию острой недостаточности коры надпочечников.
После парентерального введения ГКС может развиваться парадоксальная тяжелая аллергическая реакция (отек надгортанника, бронхоспазм), особенно у пациентов с аллергическими заболеваниями или указаниями на их наличие в анамнезе. Для устранения острой аллергической реакции применяют эпинефрин в дозе 0,1–0,5 мг в/в медленно, для купирования бронхоспазма — аминофиллин в/в, при необходимости — ИВЛ.
ГКС могут влиять на некоторые показатели лабораторных исследований.
Безопасность применения в период беременности и кормления грудью не установлена. Если мать в период беременности получала ГКС в высоких дозах, новорожденный должен находиться под врачебным контролем ввиду возможного развития у него недостаточности коры надпочечников. ГКС в незначительном количестве выделяются в грудное молоко, поэтому при применении их в высоких дозах на период лечения рекомендуется прекратить кормление грудью.

Фармакокинетика

ВсасываниеПри приеме внутрь преднизолон хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через 1-1.5 ч после перорального приема.РаспределениеДо 90% преднизолона связывается с белками плазмы крови: транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином.МетаболизмПреднизолон метаболизируется в печени, частично в почках и других тканях, в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболиты неактивны.ВыведениеВыводится с желчью и почками путем клубочковой фильтрации и на 80-90% реабсорбируется канальцами. 20% дозы выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 из плазмы крови после перорального приема составляет 2-4 ч.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение преднизолона с:• индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин, карбамазепин, аминоглутетимид, примидон, рифабутин) — приводит к снижению его концентрации в плазме крови;• мифепристоном — уменьшение действия преднизолона на протяжении 3-4 дней после приема мифепристона;• метотрексатом — повышение токсичности метотрексата вследствие уменьшения метаболизма преднизолона;• этопозидом — повышение эффективности и усиление токсического действия этопозида вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием преднизолона;• диуретиками (особенно «тиазидными» и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В — может привести к усилению выведения из организма ионов калия (К+);• натрийсодержащими препаратами — может привести к развитию отеков и повышению АД;• амфотерицином В — увеличивается риск развития сердечной недостаточности;• сердечными гликозидами — ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстрасистолии (из-за вызываемой гипокалиемии);• непрямыми антикоагулянтами — ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекция дозы);• антикоагулянтами и тромболитиками — повышается риск развития кровотечений из язв в ЖКТ;• этанолом и НПВП — повышается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в ЖКТ и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы ГКС из-за суммирования терапевтического эффекта);• парацетамолом — возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола);• ацетилсалициловой кислотой — ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене преднизолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития нежелательных реакций);• инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами — уменьшается их эффективность;• витамином D — снижается его влияние на всасывание ионов кальция (Са2+) в кишечнике;• соматотропным гормоном — снижает его эффективность;• празиквантелом — снижает его концентрацию;• м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты с м-холиноблокирующей активностью) и нитратами — способствует повышению внутриглазного давления;• изониазидом и мексилетином — увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.Ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза.Индометацин, вытесняя преднизолон из связи с альбумином, увеличивает риск развития его нежелательных реакций.АКТГ усиливает действие преднизолона.Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой преднизолоном.Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм преднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность.Одновременное применение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с преднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей.Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс преднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы преднизолона.При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций — увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при применении преднизолона.Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна-Барр.Одновременное применение антацидов снижает всасывание преднизолона.При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс преднизолона.

Фармакологическое действие

Синтетический ГКС. Обладает выраженным противовоспалительным действием. Считается, что противовоспалительное действие 5 мг преднизолона эквивалентно действию 4 мг метилпреднизолона или триамцинолона, 0.75 мг дексаметазона, 0.6 мг бетаметазона и 20 мг гидрокортизона. Минералокортикоидная активность преднизолона составляет около 60% от гидрокортизона. Препарат тормозит развитие симптомов воспаления. Тормозит накопление макрофагов, лейкоцитов и других клеток в зоне воспаления. Угнетает фагоцитоз, высвобождение микросомальных ферментов, а также синтез и высвобождение медиаторов воспаления. Вызывает уменьшение проницаемости капилляров, торможение миграции лейкоцитов. Усиливает синтез липомодулина, ингибитора фосфолипазы А2, высвобождающей арахидоновую кислоту из фосфолипидных мембран с одновременным ингибированием ее синтеза. Механизм иммунодепрессивного действия преднизолона до конца не изучен. Препарат уменьшает количество Т-лимфоцитов, моноцитов и ацидофильных гранулоцитов, а также связывание иммуноглобулинов с рецепторами на поверхности клеток, тормозит синтез или высвобождение интерлейкинов путем уменьшения бластогенеза Т-лимфоцитов; уменьшает ранний иммунологический ответ. Тормозит также проникновение иммунологических комплексов через мембраны и уменьшает концентрацию компонентов комплемента и иммуноглобулинов. Преднизолон действует на дистальную часть почечных канальцев, усиливая обратное всасывание натрия и воды, а также увеличение выделения калия и ионов водорода. Преднизолон ингибирует секрецию АКТГ гипофизом, что приводит к уменьшению выработки кортикостероидов и андрогенов корой надпочечников. После длительного применения препарата в высоких дозах функция надпочечников может восстанавливаться в течение года, а в некоторых случаях развивается стойкое подавление их функции. Преднизолон усиливает катаболизм белков и индуцирует ферменты, участвующие в метаболизме аминокислот. Тормозит синтез и усиливает катаболизм белков в лимфатической, соединительной, мышечной ткани. При длительном применении возможно развитие атрофии этих тканей (а также кожи). Повышает концентрацию глюкозы в крови путем индукции ферментов глюконеогенеза в печени, стимуляции катаболизма белков (что увеличивает количество аминокислот для глюконеогенеза) и уменьшения потребления глюкозы в периферических тканях. Это приводит к накоплению гликогена в печени, повышению концентрации глюкозы в крови и повышению резистентности к инсулину. При длительном применении препарата возможно перераспределение жировой ткани. Угнетает образование костной ткани и усиливает ее резорбцию, снижая концентрацию кальция в сыворотке крови, что приводит к вторичной гиперфункции паращитовидных желез и одновременной стимуляции остеокластов и ингибированию остеобластов. Эти эффекты вместе со вторичным уменьшением количества белковых компонентов в результате катаболизма белков могут привести к подавлению роста костей у детей и подростков и к развитию остеопороза у детей всех возрастов. Усиливает действие эндо- и экзогенных катехоламинов.