Престариум® (prestarium®)

Побочные эффекты препарата Би-престариум

Могут быть обусловлены любым из компонентов препарата.Как при применении амлодипина, так и при применении периндоприла чаще могут возникать головная боль, головокружение, боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, диспептические явления, дисгевзия, одышка, нарушение зрения, звон в ушах.
Значительно реже могут возникать изменения настроения, ринит, крапивница, ангионевротический отек, импотенция, увеличение потоотделения, зуд, высыпания.
Редко — боль за грудиной.
Очень редко — панкреатит, мультиформная эритема, васкулит, холестатическая желтуха, гепатит (с цитолитическим или холестатическим синдромом), ОПН, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов, которые принадлежат к группе высокого риска.При применении амлодипина наиболее распространенными побочными реакциями являются приливы, периферические отеки, ощущение сердцебиения, утомляемость, сонливость.
Значительно реже могут возникать артериальная гипотензия, астения, увеличение или уменьшение массы тела, бессонница, гипоэстезия, парестезия, тремор, потеря сознания, алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, артралгия, миалгия, боль в спине, судороги в мышцах, дизурия, никтурия, поллакиурия, гинекомастия, недомогание.
Очень редко: синдром Стивенса — Джонсона, гиперплазия десен, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, периферическая нейропатия, гипергликемия, гастрит.При применении периндоприла наиболее распространенными побочными реакциями являются кашель, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), астения, судороги в мышцах, парестезия, диарея, запор.
Значительно реже отмечают нарушение сна, бронхоспазм, почечную недостаточность.
Очень редко выявляют лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению, агранулоцитоз или панцитопению, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, гемолитическую анемию у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, потерю ориентации, эозинофильную пневмонию, возникновение инсульта вследствие развития тяжелой артериальной гипотензии у пациентов, которые принадлежат к группе высокого риска.Со стороны лабораторных показателей При приеме амлодипина очень редко отмечают повышение уровня печеночных ферментов: AлАТ, AсАТ (преимущественно при наличии холестаза).При применении периндоприла редко возникает повышение уровня билирубина в сыворотке крови и печеночных ферментов и с неизвестной частотой — повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови, гиперкалиемия.

Лекарственное взаимодействие

При совместном использовании с диуретическими веществами возможно резкое снижение артериального давления. Этого можно избежать отменив прием диуретиков, введением повышенного количества жидкости или снижением дозы средства Престариум

Последующее повышение дозировки должно проводиться с большой осторожностью.
Не рекомендуется использовать медицинское средство вместе с калийсберегающими диуретиками, поскольку есть риск возникновения гиперкалиемии.
Одновременное использование со средствами, содержащими литий может привести к повышенному содержанию данного элемента в организме и последующей токсичности.
Употребление в комплексе с нестероидными противовоспалительными средствами может ослаблять действие средства.
В случае одновременного использования с антигипертензивными средствами и веществами, имеющими сосудорасширяющее действие, будет происходить усиленный процесс снижения артериального давления.
При использовании глюкокортикостероидов, иммунодепрессивных средств и аллопуринола во время терапевтического курса описываемым средством, возникает риск развития лейкопении.
Применение средства вместе с гипогликемическими средствами, усиливает эффекты от инсулина.

Фармокологическое действие

Ингибитор АПФ. Снижает АД, что связано, главным образом, с нарушением образования ангиотензина II и устранением его суживающего влияния преимущественно на артериальные сосуды, а также стимулирующего действия ангиотензина II на секрецию альдостерона. При длительном применении Престариум способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает гипертрофию левого желудочка.

У больных с хронической сердечной недостаточностью Престариум уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндокардиального коллагена, нормализует изоэнзиматический профиль миозина, снижает частоту реперфузионных аритмий. Престариум нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. При применении препарата отмечено снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение ОПСС, умеренное урежение ЧСС. В ходе лечения наблюдается достоверное улучшение клинических признаков сердечной недостаточности, увеличение толерантности к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы).

При применении Престариума для лечения сердечной недостаточности в рекомендованных дозах выраженных изменений АД после его первого приема и после длительного применения не наблюдается. Длительное лечение Престариумом не приводит к нарушению функции почек и не влияет на уровень калия в крови. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 46 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация АД наступает после 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Для оценки влияния активной терапии (периндоприл в качестве монотерапии или в комбинации с диуретиком индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе было проведено международное мультицентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование (ПРОГРЕСС).

После вводного периода применения периндоприла по 2 мг 1 раз/сут в течение 2 недель и затем по 4 мг 1 раз/сут в течение последующих 2 недель, 6105 пациентов были рандомизированы на 2 группы: плацебо (n=3054) и периндоприл по 4 мг в виде монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к обычному лечению инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели гипертензию и 3189 имели нормальное АД. После 3.9 лет терапии величина АД (систолическое/диастолическое) понизилась в среднем на 9.0/4.0 мм рт.ст., также было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы) порядка 28% (95%CI /17-38/ p

Передозировка препарата Би-престариум

О случаях не сообщалось. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, как следствие, к значительной и, возможно, продолжительной системной гипотензии. Амлодипин не выводится при гемодиализе.
Информация о передозировке периндоприла ограничена. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникать артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель и т.п.
Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно недавно начавших лечение, может иногда наблюдаться чрезмерное снижение АД после начала терапии периндоприла эрбумином. Возможность гипотензивных эффектов можно свести к минимуму, уменьшив дозу или отменив диуретик, или увеличив потребление соли до начала лечения периндоприлом. Если диуретическую терапию нельзя изменить, необходимо обеспечить тщательный медицинский контроль при приеме первой дозы периндоприла эрбумина в течение как минимум 2 ч и до стабилизации АД в течение еще 1 ч (см

«Меры предосторожности»)

Сопутствующие диуретики не влияют на скорость и степень абсорбции и выведения периндоприла. Однако биодоступность периндоприлата снижалась диуретиками, что было ассоциировано со снижением ингибирования АПФ в плазме.

Калиевые добавки и калийсберегающие диуретики

Периндоприла эрбумин может повышать уровень калия в сыворотке крови из-за его способности снижать выработку альдостерона. Применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен), калиевых добавок или других ЛС, способных повышать уровень калия в сыворотке (в т.ч. индометацин, гепарин, циклоспорин), может увеличить риск гиперкалиемии. Поэтому, если показано одновременное применение таких средств, необходим частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Литий

Сообщалось об увеличении содержания лития в сыворотке крови и симптомах литиевой токсичности у пациентов, получавших одновременно терапию литием и ингибиторами АПФ. Рекомендуется частый мониторинг концентрации лития в сыворотке крови. Применение диуретика может еще больше увеличить риск литиевой токсичности.

Препараты золота

Нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) редко наблюдались у пациентов, получавших инъекционно препарат золота (натрия ауротиомалат) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая периндоприла эрбумин.

Дигоксин

Контролируемое фармакокинетическое исследование не показало влияния на концентрацию дигоксина в плазме при одновременном применении с периндоприла эрбумином, но не исключено влияние дигоксина на концентрацию периндоприла/периндоприлата в плазме.

Гентамицин

Данные у животных предполагают возможность взаимодействия периндоприла и гентамицина. Однако это не было изучено в исследованиях у людей.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

У пожилых людей, пациентов с недостаточным ОЦК (в т.ч. получающих терапию диуретиками) или с нарушенной функцией почек совместное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы. Необходим периодический мониторинг функции почек у пациентов, получающих периндоприл и НПВС.

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, включая периндоприл, может быть ослаблен НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС АРА II, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциирована с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. У большинства пациентов применение комбинации двух ингибиторов РААС не дает каких-либо дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией. В целом следует избегать сочетанного применения ингибиторов РААС. Необходим тщательный мониторинг АД, функции почек и электролитов у пациентов, принимающих периндоприла эрбумин и другие ЛС, влияющие на РААС.

Не следует принимать алискирен одновременно с периндоприла эрбумином пациентам с сахарным диабетом. Необходимо избегать применения алискирена с периндоприла эрбумином у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).

Ингибиторы mTOR

У пациентов, принимающих сопутствующую терапию ингибиторами mTOR (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), может быть повышен риск развития ангионевротического отека (см

«Меры предосторожности»)

Ингибитор неприлизина

Пациенты, принимающие одновременно ингибиторы неприлизина, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека (см

«Меры предосторожности»)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Ангиотензинпревращающий фермент является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма гипотензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен для лечения артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лёжа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Как правило, применение периндоприла приводит к усилению почечного кровотока, но скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приёма внутрь и продолжается 24 ч. Антигипертензивное действие к окончанию суток после однократного приёма препарата составляет около 87-100 % максимального антигипертензивного эффекта.

Снижение АД достигается достаточно быстро. У больных с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца, при этом эффект «привыкания» не наблюдается.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приёма диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

У больных с хронической сердечной недостаточностью, принимающих периндоприл, было выявлено:

— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение общего периферического сопротивления сосудов;

— повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

Показано, что снижение АД после первого приёма препарата Престариум в дозе 2 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) I-II функционального класса по классификации NYHA статистически достоверно не отличалось от изменения АД в группе плацебо. Не отмечено также и значительного снижения АД.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Результаты исследования EUROPA (продолжительность 4 года у пациентов со стабильной ИБС) показали, что на фоне приёма периндоприла в дозе 8 мг/сут отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частоты нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9 %.

У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию, отмечено снижение абсолютного риска составило 2,2 % по сравнению с группой плацебо.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Периндоприл представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Ангиотензинпревращающий фермент является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма гипотензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен для лечения артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лёжа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Как правило, применение периндоприла приводит к усилению почечного кровотока, но скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приёма внутрь и продолжается 24 ч. Антигипертензивное действие к окончанию суток после однократного приёма препарата составляет около 87-100 % максимального антигипертензивного эффекта.

Снижение АД достигается достаточно быстро. У больных с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца, при этом эффект «привыкания» не наблюдается.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приёма диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

У больных с хронической сердечной недостаточностью, принимающих периндоприл, было выявлено:

— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение общего периферического сопротивления сосудов;

— повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

Показано, что снижение АД после первого приёма препарата Престариум в дозе 2 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) I-II функционального класса по классификации NYHA статистически достоверно не отличалось от изменения АД в группе плацебо. Не отмечено также и значительного снижения АД.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Результаты исследования EUROPA (продолжительность 4 года у пациентов со стабильной ИБС) показали, что на фоне приёма периндоприла в дозе 8 мг/сут отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частоты нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9 %.

У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию, отмечено снижение абсолютного риска составило 2,2 % по сравнению с группой плацебо.

Дозировка и способ использования

Препарат Престариум а используется перорально, единожды в сутки. Средство следует употреблять перед едой.
При артериальной гипертонии первоначальная дозировка составляет 5 мг в сутки, утром. Если не произошло положительных изменений, необходимо увеличение количества вещества до 10мг.
В случае одновременного приема с диуретическими средствами, возможно резкое понижение артериального давления. В таком случае необходимо отменить использование диуретиков, если это невозможно, то изначальная дозировка медицинского средства должна быть 2,5г.
Лечение проводится при контроле почечных функций и уровня калия в кровяном потоке.
При пожилом возрасте пациента, первоначальная доза составляет 2,5 мг. При адекватной реакции на активное вещество возможно увеличение количества вещества до 10мг.
Для проведения терапевтического курса с использованием средства Престариум а в комплексе с диуретическими или бета-адреноблокаторными веществами, а также дигоксином, необходим медицинский контроль артериального давления, почечных функций и уровня калия. Первоначальная доза 2,5 мг единоразово в сутки, утром. При нормальной реакции пациента через четырнадцатидневный период возможно повышение дозировки до 5 мг.
При наличии цереброваскулярных заболеваний терапевтический курс начинается с дозировки, равной 2,5 мг.
В случае имеющегося в анамнезе заболевания стабильной ишемической болезни сердца первоначальное количество для применения средства 5 мг. В дальнейшем ежедневная дозировка увеличивается до 10 мг, при нормальной реакции организма. Переход на более высокую дозу возможен не раньше, чем через четырнадцать дней, с момента начала использования Престариум а.
В случае пожилого возраста пациента, прием необходимо начинать с 2,5 мг, через период, равный семи дням, возможно увеличение используемой дозы до 5 мг, далее до 10 мг.
При патологиях почечных функций медицинский препарат используется следующим образом:
клиренс креатинина более 60 — доза 5 мг в день;
клиренс креатинина
более 30 — 2,5 мг в сутки;
клиренс креатинина более 15 — 2,5 мг через день;
при проведении гемодиализа — 2,5 мг в день проведения процедуры.

Передозировка препарата Престариум, симптомы и лечение

Симптомами передозировки любых ингибиторов АПФ являются тяжелая артериальная гипотензия, циркуляторный шок, тахикардия, брадикардия, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, головокружение, тревога. В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован и находиться под контролем врача. Следует контролировать уровень электролитов и креатинина в плазме крови. Лечение зависит от характера и тяжести симптомов. Необходимо уменьшить абсорбцию ингибитора АПФ посредством промывания желудка и назначения энтеросорбентов. В случае тяжелой артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с опущенным изголовьем и восстановить ОЦК посредством инфузии изотонического р-ра натрия хлорида. При необходимости вводят ангиотензин II и/или катехоламины в/в. В тяжелых случаях показана временная имплантация водителя ритма сердца. Необходимо контролировать и корригировать жизненно важные функции организма.
Периндоприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Не рекомендуется применение высокопроточных мембран.

Фармакологические свойства

Основным действующим компонентом медицинского средства Престариум а, является периндоприл, который путем метаболизма в организме превращается в активное вещество – периндоприлат. При взаимодействии с атомами цинка в молекуле ангиотензин фермента происходит инактивация апф, что влечет за собой снижение концентрации ангиотензина второго типа. Периндоприл благодаря свойству снижения сосудистого периферического сопротивления, понижает артериальное давление и ускоряет ток крови в сосудах, без увеличения частоты сердечных сокращений.
Использование медицинского средства Престариум а оказывает расширяющее и восстанавливающее эластичность, действие на сосуды, а также способствует снижению гипертрофических патологий левого желудочка. Лекарство не вызывает привыкания, поэтому в случае прекращения использования не возникает отменный синдром.

Противопоказания к применению препарата Би-престариум

Повышенная чувствительность к периндоприлу (или любым другим ингибиторам АПФ), амлодипину (или другим дигидропиридинам) или к любому вспомогательному веществу; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; врожденный или идеопатический ангионевротический отек; период беременности и кормления грудью; тяжелая артериальная гипотензия; шок, включая кардиогенный; обструкция выхода из левого желудочка (например клинически выраженный аортальный стеноз); нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (на протяжении первых 28 дней).