Стрихнин

Стрихнин нитрат: применение в медицине

Стрихнин – яд, неосторожное обращение с которым влечет за собою плачевные последствия. Этот факт объясняет суеверный ужас, который вызывает название вещества у людей, располагающих лишь поверхностной информацией

Тем не менее, стрихнин содержится в экстракте и настойке чилибухи – препаратах, которые используются современной медициной в гомеопатических дозах.

Показания к применению стрихнина в качестве лекарственного средства:

• мышечная слабость, парезы, параличи;
• ослабленная сердечная деятельность, гипотония;
• функциональные расстройства зрения и репродуктивной системы;
• переутомление, вялость, апатия;
• острые интоксикации, инфекции и их последствия.

Настойка может приниматься также для возбуждения аппетита и улучшения работы желудочно-кишечного тракта. Еще одна распространенная форма выпуска – пилюли для приема внутрь. Встречается так же в виде раствора, который вводится под кожу.

Самолечение подобными препаратами опасно для здоровья даже при наличии показаний к применению стрихнина. Корректную дозу может назначить только лечащий врач, поскольку малейшее отклонение от допустимой нормы может вызвать отравление стрихнином и возникновение побочных эффектов.

Уход

Специфического антидота для стрихнина нет, но восстановление после воздействия возможно при раннем поддерживающем лечении. Отравление стрихнином требует агрессивного лечения с ранним контролем мышечных спазмов, интубации при потере контроля над дыхательными путями, удаления токсинов ( обеззараживания ), внутривенной гидратации и потенциально активных усилий по охлаждению в контексте гипертермии, а также гемодиализа при почечной недостаточности (следует отметить, что стрихнин имеет не было показано, что они удаляются гемодиализом). В наши дни отравление стрихнином обычно происходит из-за приема лекарственных средств на травах и стрихнин-содержащих родентицидов. Более того, лечение должно быть адаптировано к истории болезни пациента и его обследованию, чтобы исключить другие причины. Если отравленный человек может прожить от 6 до 12 часов после приема начальной дозы, у него хороший прогноз. Пациента следует держать в тихом и затемненном помещении, поскольку чрезмерные манипуляции и громкие звуки могут вызвать судороги. Поскольку эти судороги чрезвычайно болезненны, следует назначать соответствующие анальгетики. Лечение отравления стрихнином включает пероральный прием активированного угля, который адсорбирует стрихнин в пищеварительном тракте; неабсорбированный стрихнин удаляется из желудка путем промывания желудка вместе с растворами дубильной кислоты или перманганата калия для окисления стрихнина. Активированный уголь может быть полезен, но его польза остается недоказанной, поэтому следует избегать его использования у любого пациента с ослабленными дыхательными путями или измененным психическим статусом. Приступы контролируются противосудорожными средствами , такими как фенобарбитал или диазепам , а также миорелаксантами, такими как дантролен, для борьбы с ригидностью мышц. Исторически хлороформ или большие дозы хлорала , бромида , уретана или амилнитрита использовались для сдерживания судорог. Поскольку лекарства, такие как диазепам , не во всех случаях эффективны для облегчения судорог, можно одновременно использовать барбитураты и / или пропофол .

Обязательным токсичности стрихнина является приступ «бодрствования», при котором наблюдается тонико-клоническая активность, но пациент бдителен и ориентирован на протяжении всего и после этого. Соответственно, Джордж Харли (1829–1896) в 1850 году показал, что кураре (wourali) при лечении столбняка и отравления стрихнином

Важно отметить, что при наличии судорожной активности использование мышечного паралича только замаскирует признаки продолжающейся судорожной активности, несмотря на то, что в противном случае происходит текущее повреждение мозга.

Последствия при интоксикации

Отравление стрихнином может стать причиной возникновения различных неблагоприятных последствий в будущем.

Яд оказывает довольно сильное влияние на нервную и другие системы организма. В последствие могут возникать различные психические расстройства.

К тому же, любое отравление – это огромный стресс для организма, ослабевает иммунитет, происходит обострение хронических заболеваний.

Страдают органы пищеварения, сердечная система. Нужно помнить, что стрихнин – очень сильный и быстродействующий яд.

В средствах для избавления от грызунов обязательно есть инструкция по применению, которую стоит внимательно изучить. А препараты раскладывать так, чтобы домашние животные не имели к ним доступа.

То же касается лекарственных средств, назначаемых врачом. Храниться они должны в труднодоступных для детей местах, а принимать их нужно только по назначению врача. Самолечение таким средствами недопустимо.

Первая помощь пострадавшему

В отличие от других алкалоидов, отравление стрихнином происходит намного стремительнее. И помощь пострадавшему, после проявления первых признаков, возможно ни к чему не приведет. Промывание желудка эффективно в том случае, если вам известно, что человек употребил данный препарат, ещё до проявления первичных симптомов. Только в этом случае, шансы на спасение могут дать положительный результат. В противном случае, когда яд уже начал поступать в кровеносную систему, процесс промывания может спровоцировать возникновение судорог.

Если есть возможность быстро доставить больного в больницу, то лучше сделать это как можно быстрее и промывание желудка осуществить в медицинских условиях, под наблюдением квалифицированных специалистов. В первую очередь пострадавшему вводят специальный раствор и вызывают принуждённое мочеиспускание. Если необходимо назначают капельницу и применяют аппаратные средства для вывода токсинов из крови.

Для предупреждения повторных симптомов выписывают медикаменты, противодействующие стрихнину Гексенал или Барбамил. Если судороги уже проявили себя, больному вводят ингаляционные препараты. А чтобы заставить функционировать органы дыхания, совершают искусственную вентиляцию легких и делают внутримышечные инъекции кислородом. В крайне тяжёлых случаях делают переливание крови.

Возможные последствия после перенесённого отравления:

• астено-невротический синдром, при котором истощается нервная система,
• острая почечная недостаточность,
• синдром полиорганной недостаточности,
• воспалительные процессы поджелудочной железы,
• воспаление легких, возникающее при попадании рвотных масс в дыхательную систему,
• острая гипоксия тканей головного мозга.

Случайное отравление стрихнином требует особого внимания. Неправильные действия или несвоевременная госпитализация вероятнее всего закончится смертельным исходом!

Химический синтез

Как отмечали ранние исследователи, молекулярная структура стрихнина с ее специфическим набором колец, стереоцентров и азотных функциональных групп является сложной синтетической мишенью и вызвала интерес по этой причине, а также к взаимосвязям между структурой и активностью, лежащим в основе его фармакологических свойств. виды деятельности. Один из первых химиков-синтетиков, нацеленных на стрихнин, Р. Б. Вудворд , процитировал химика, который определил его структуру с помощью химического разложения и связанных с ним физических исследований, сказав, что «по размеру молекулы это самое сложное из известных органических веществ» (приписывается сэру Роберту Робинсону ).

О первом полном синтезе стрихнина сообщила исследовательская группа Р. Б. Вудворда в 1954 году, и он считается классическим в этой области. Отчет Вудворда, опубликованный в 1954 г., был очень кратким (3 стр.), Но в 1963 г. за ним последовал отчет на 42 страницах. его сложность; его синтез был нацелен, а его стереоконтролируемое получение независимо достигнуто более чем дюжиной исследовательских групп с момента первого успеха (см. основную статью о полном синтезе стрихнина ).

Симптомы отравления стрихнином

судорога

Стрихнин быстро всасывается из желудка, особенно натощак. Уже через десять минут человек ощущает недомогание. Обильное содержание пищи в желудке задерживает всасывание приблизительно часа на два. Особенно чувствительны к стрихнину дети и люди с патологией сердца, почек — их спасти труднее всего. Выделяется стрихнин из организма почками, причём очень медленно в течение нескольких дней. Это представляет опасность в плане кумуляции (накопления) и развития симптомов отравления.

Токсическое действие стрихнина начинается с 0,005 до 0,05 грамма. Тонизирующее и активирующее действие настолько усиливается, что мышцы теряют способность расслабляться, появляются хаотичные сокращения — судороги.

Симптомы отравления стрихнином у человека начинаются с тянущих болей во всех мышцах. Обостряется кожное восприятие, появляется ощущение ползания мурашек, возникают небольшие мышечные подёргивания, оцепенение, малейший звук, свет — раздражают. Сильно напрягаются жевательные мышцы, глотание затрудняется. Появляется чувство страха и безысходности.

На следующем этапе, если яд продолжает всасываться, подёргивания превращаются в распространённые конвульсии. Неспособные расслабиться сокращённые мышцы выгибают тело, голова запрокидывается. Тело приобретает форму дуги, которая опирается на пятки и затылок. Руки и ноги становятся как «палки». Челюсти сжаты, лицо синюшное и напряжено, глазные яблоки неподвижны, вены шеи набухшие, температура повышена.

Все это сопровождается невыносимым чувством страха и боли в мышцах. Затем приступ заканчивается, возникает временное расслабление, оно длится недолго — одну минуту, за ним следует новый приступ. С увеличением дозы всасывания яда, промежутки между приступами укорачиваются, спасительного расслабления не наступает.

Третья терминальная стадия наступает при дозе стрихнина в крови от 0,05 грамма и выше. На высоте судорог перестают сокращаться дыхательные мышцы, человек не способен сделать ни вдох, ни выдох, глазные яблоки становятся неподвижными, зрачки расширяются, сознание нарушается, происходит непроизвольное выделение мочи и кала. Смерть наступает от удушья.

История

Стрихнин был первым алкалоидом, обнаруженным в растениях рода Strychnos , семейства Loganiaceae . Стрихнос , названный Карлом Линнеем в 1753 году, представляет собой род деревьев и вьющихся кустарников отряда горечавок . Род насчитывает 196 различных видов и распространен в теплых регионах Азии (58 видов), Америки (64 вида) и Африки (75 видов). Семена и кора многих растений этого рода содержат стрихнин.

Токсическое и лечебное действие Strychnos nux-vomica было хорошо известно со времен древней Индии, хотя само химическое соединение не было идентифицировано и охарактеризовано до 19 века. Жители этих стран исторически знали виды Strychnos nux-vomica и бобы Святого Игнатия ( Strychnos ignatii ). Чилибуха дерево произрастает в тропических лесах на побережье Малабар в Южной Индии, Шри — Ланке и в Индонезии, которая достигает высоты около 12 метров (39 футов). У дерева изогнутый, короткий, толстый ствол, а древесина мелкозернистая и очень прочная. Плод оранжевого цвета, размером с большое яблоко с твердой кожурой и содержит пять семян, покрытых мягким, похожим на шерсть веществом. Созревшие семена выглядят как приплюснутые диски, которые очень твердые. Эти семена являются основным коммерческим источником стрихнина и были впервые импортированы и проданы в Европе как яд для уничтожения грызунов и мелких хищников . Strychnos ignatii — древесный вьющийся кустарник на Филиппинах. Плод растения, известного как фасоль Святого Игнатия, содержит целых 25 семян, встроенных в мякоть. Семена содержат больше стрихнина, чем другие коммерческие алкалоиды. Свойства S. nux-vomica и S. ignatii в основном аналогичны свойствам алкалоида стрихнина.

Стрихнин был впервые обнаружен французскими химиками Жозефом Бьенэме Кавенту и Пьером-Жозефом Пеллетье в 1818 году в бобах Сен-Игнатия. В некоторых растениях Strychnos также присутствует 9,10-диметоксипроизводное стрихнина, алкалоид бруцин . Бруцин не так ядовит, как стрихнин. Исторические записи свидетельствуют о том , что препараты , содержащих стрихнин (предположительно) были использованы , чтобы убить собака, кошка и птица в Европе еще в 1640. Он был также использован во время Второй мировой войны в Дирлевангер бригаде против гражданского населения.

Структура стрихнина была впервые определена в 1946 году сэром Робертом Робинсоном, а в 1954 году этот алкалоид был синтезирован в лаборатории Робертом Б. Вудвордом . Это один из самых известных синтезов в истории органической химии. Оба химика получили Нобелевскую премию (Робинсон в 1947 году и Вудворд в 1965 году).

Стрихнин использовался в качестве сюжета в загадках убийства автора Агаты Кристи .

Усилитель производительности

Стрихнин широко использовался в качестве усилителя спортивных результатов и рекреационного стимулятора в конце 19-го и начале 20-го веков из-за его судорожного эффекта. Максимилиан Теодор Бух предложил это как лекарство от алкоголизма примерно в то же время. Считалось, что это похоже на кофе. Его действие хорошо описано в новелле Герберта Уэллса « Человек-невидимка» : главный герой утверждает, что «Стрихнин — великолепное тонизирующее средство … убирающее дряблость человека». Главный герой отвечает: «Это дьявол … Это палеолит в бутылке».

Что нужно делать и как лечить

Если обнаружены признаки отравления стрихнином, то необходимо как можно быстрее оказать человеку первую помощь. Яд очень быстро всасывается, поэтому промедление может стоить пострадавшему жизни.

Первая помощь:

• Промывание желудка большим объемом воды с добавление активированного угля либо слабым раствором марганцовки.
• Используются различные сорбенты, чтобы избежать полного всасывания стрихнина.
• Пострадавшему обеспечивают покой, внимательно следят за его состоянием.

Промывание желудка не проводится, если с момента отравления прошло более двух часов.

Пострадавшего необходимо быстро передать в руки медиков. Лечение проводится в медицинском учреждении. Специалисты используют различные методы по выведению яда и восстановлению функциональности всех систем организма.

Действия:

• Проводится дополнительное промывание желудка при помощи зонда.
• Используются различные препараты, способные оказать расслабляющее действие на мышцы,
• Применяются слабительные средства,
• При необходимости используется форсированный диурез, различные операции для очищения крови.
• При нарушении дыхания используются ингаляции кислородом.
• Пострадавшего помещают в затемненное помещение, чтобы избежать повторения приступов.

Терапия проводится до полного выздоровления пациента.

Если помощь была оказана вовремя, то прогноз, как правило, благоприятный.

Алкалоид и надёжный помощник

Стрихнин содержится в семенах ореха чилибухи

Стрихнин — это вещество, содержащееся в семенах ореха тропического растения чилибухи. Он может стать лекарством, дарующим человеку жизнь, а может стать ядом, провоцирующим прекращение дыхательной функции и остановку сердца.

Вся суть в дозировке

Термин «алкалоиды» всегда вызывает настороженность. И не зря, ведь это яды.

Благодаря этим веществам медицинской практике стали известны обезболивающие и наркотические средства, препараты, обладающие возбуждающим и тормозящим действием.

Стрихнин, как лекарство

Если дозировка вещества небольшая, то оно является лекарственным препаратом. В подобном качестве выступают:

Нитрат стрихнина применяют при гипотонии, атонии ЖКТ

• Азотнокислый стрихнин или стрихнина нитрат. Применяется, как стимулятор ЦНС при гипотонии, скорой утомляемости, парезах, нарушениях двигательной деятельности. Эффективен при функциональных расстройствах зрительного органа, атонии ЖКТ. Стрихнина нитрат выпускается в виде порошка.
• Настойка плодов чилибухи. Применяется как общетонизирующий препарат и как возбуждающий аппетит. При употреблении необходима строгая пропорция: 16 г сухого вещества на один литр 70%-го спиртового раствора. Активно действующее вещество в настойке соответствует 0,25%.
• Сухой экстракт из плодов чилибухи. Этот экстракт ещё имеет название рвотный орех. При употреблении его необходимо растворить в воде в пропорции 1:10. В экстракте 16% активно действующих компонентов.

Соблюдение дозировки

К препаратам, в содержании которых есть стрихнин прилагается инструкция по применению. И превышать терапевтические дозировки категорически запрещается, потому как в больших количествах стрихнин — яд.

При пероральном применении лекарства рекомендованные нормы для взрослых 0,5-1 мг дважды-трижды в сутки, либо 3-10 капель при единоразовом приёме.

При подкожном введении препарата рекомендовано 0,1% раствора вещества. Суточная доза не должна превышать 1 мл (одна ампула) средства.

Симптомы интоксикации

Конвульсии, судороги, высокая температура-признаки отравления стрихнином

Токсический эффект проявляется с 0,005-0,05 г. Общий тонизирующий и активирующий результат настолько увеличивается, что мышцы лишаются способности расслабиться, что провоцирует хаотичность сокращений — начинаются судороги. Признаки развиваются поэтапно:

• На первом этапе начинаются тянущие боли в мышцах по всему телу. Обостряется чувствительность кожных покровов, появляется чувство ползающих мурашек, в мышцах происходят неконтролируемые подёргивания, оцепенение. Проявляется раздражение на звуки и освещение, напряжение жевательных мышц, что затрудняет глотательный рефлекс. Это влечёт чувство страха.
• На втором этапе яд ещё больше начинает всасываться, провоцируя конвульсии и судороги. Мышцы, сокращаясь, расслабиться уже не могут и выгибают туловище, голова запрокидывается назад. Туловище, выгнутое дугой, опирается на затылочную область и пятки. Мышцы конечностей так напряжены, что имеют подобие палок. Челюсти сжимаются, лицо приобретает синюшный цвет, глаза — неподвижность. Набухают вены на шее, поднимается температура тела.
• Следующий этап сменяется краткосрочным расслаблением, длящимся около минуты. Затем приступ возобновляется. С каждым приступом, временные промежутки между ними укорачиваются, пока расслабления не происходит вообще.
• Терминальный этап наступает, если доза вещества в крови достигает 0,05 грамма и более. На фоне судорог и конвульсий дыхательная мышца уже не способна сокращаться. Пострадавшему не удаётся произвести ни вдоха, ни выдоха. Неподвижность глазных яблок дополняется расширением зрачков. Происходит потеря сознания, неконтролируемые выделения мочи и каловых масс. Удушье провоцирует летальный исход.

Стрихнин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от лекарственной формы и желаемого эффекта используют разные дозировки и схемы приема данного вещества.

Во время лечения необходимо строго следовать указаниям лечащего врача.

Инструкция на Стрихнин

Внутрь средство назначают в виде настоек или таблеток. Обычно принимают по 0,5-1 мг препарата 2 или 3 раза в сутки.

Также лекарство можно вводить подкожно (0,1% раствор), по 1 мл в день.

Максимальная суточная дозировка для взрослого с нормальным весом составляет 2 мг подкожно и 5 мг в сутки перорально.

Крайне не рекомендуется превышать рекомендуемую суточную дозировку, это может быть опасно для жизни.

Синтез Кюне

Синтез Кёне 1993 года касается рацемического стрихнина. Исходные соединения триптамин 1 и 4,4-диметокси акролеин 2 подвергает взаимодействие с трифторид боры к ацетали 3 в виде одного диастереомера в амин-карбонил конденсация / сигматропные перегруппировки последовательности.

Гидролиз с хлорной кислотой получают альдегид 4 . Реакция Джонсон-Кори-Чайковского ( триметилсульфония йодида / н-бутиллитий ) превращают в альдегид в эпоксид , который реагировал на месте с третичным амином с солью аммония 5 (загрязненной с другими продуктами циклизации). Восстановление ( палладий на углероде / водород ) приводит к удалению бензильной группы до спирта 6 , дополнительное восстановление ( цианоборгидрид натрия ) и ацилирование ( уксусный ангидрид / пиридин ) дает 7 в виде смеси эпимеров (при С17). Замыкание кольца от III до 8 затем осуществляли с помощью альдольной реакции с использованием бис (триметилсилил) амида лития (с использованием только эпимера с правильной конфигурацией). Еще большее восстановление ( боргидрид натрия ) и ацилирование привело к эпимерному диацетату 9 .

В результате опосредованной DBU реакции элиминирования образуется олефиновый спирт 10, а последующее окисление по Сверну имеет нестабильный аминокетон 11 . На заключительных стадиях реакция Хорнера-Уодсворта-Эммонса ( метил-2- (диэтилфосфоно) ацетат ) дает сложный эфир акрилата 12 в виде смеси цис- и транс-изомеров, которые можно направить в правильное (транс) направление под действием света в фотохимическом режиме. В результате перегруппировки сложноэфирная группа восстанавливалась ( ДИБАЛ / трифторид бора ) до изострихнина 13, а рацемический стрихнин 14 образовывался путем замыкания цикла, катализируемого основанием, как в синтезе Вудворда.

В ходе синтеза хирального (-) — стрихнина Кёне в 1998 г. исходный материал был получен из хирального триптофана .

Синтез Шибасаки

Синтез Shibasaki ((-) chiral, 2002) был вторым опубликованным методом полного синтеза стрихнина с использованием стадии асимметричной реакции . Циклогексенон 1 реагировал с диметилмалонатом 2 в асимметричной реакции Михаэля с использованием AlLibis (бинафтоксид) с образованием хирального сложного диэфира 3 . Его кетонная группа была защищена как ацеталь (2-этил-2-метил-1,3-диоксолан, TsOH ), а карбоксильная группа была удалена ( LiCl , ДМСО, 140 ° C) в моноэфире 4 . Фрагмент C2 добавляли в виде амида Вайнреба 5 с образованием эфира 6 PMB с использованием LDA . Кетон затем восстанавливают до спирта ( NaBH ₃ CN , TiCl ₄ ) , а затем воду устранен ( ДКК , CuCl ) с образованием алкена 7 . После восстановления сложного эфира ( DIBAL ) до спирта и его защиты TIPS ( TIPSOTf , триэтиламин ) ацетальная группа была удалена (каталитический CSA ) в кетоне 8 . Затем в результате окисления Саэгуса образовался енон 9 . Превращение в спирт 10 осуществляли путем добавления альдола Мукаямы с использованием формальдегида , после йодирования до 11 ( йод , DMAP ) следовало сочетание Стилле ( Pd dba , Ph As , CuI ) с включением нитробензольного звена 12 . Спирт 13 образовывался после защиты с помощью SEM (SEMCl, i-Pr2NEt) и удаления TIPS ( HF ).

Во второй части последовательности спирт 13 был преобразован в трифлат ( трифликовый ангидрид , N , N- диизопропилэтиламин ), затем сразу же был добавлен 2,2-бис (этилтио) этиламин 14 с последующим добавлением цинкового порошка, установив тандемную реакцию с восстановление нитрогруппы до амина, 1,4-присоединение тиоаминовой группы и амин-кетоконденсация к индолу 16 . Реакция с DMTSF дала атаку тиония по C7, образуя 17 , затем иминную группу восстанавливали ( NaBH ₃ CN , TiCl ₄ ), новую аминогруппу ацилировали ( уксусный ангидрид , пиридин ), обе спиртозащитные группы были удалены ( NaOMe / meOH) и группа аллилового спирта снова защищена (TIPS). Это позволило удалить этилтиогруппу ( NiCl ₂ , NaBH ₄ , EtOH / MeOH) до 18 . Спирт окисляли до альдегида, используя окисление Париха-Деринга, и удаление группы TIPS давало полуацеталь 19, называемый (+) — диаболином, который представляет собой ацилированный альдегид Виланда-Гумлиха .

Механизм действия

Стрихнин является нейротоксин , который действует в качестве антагониста из глицина и рецепторов ацетилхолина . Это в первую очередь влияет на двигательные нервные волокна в спинном мозге, которые контролируют сокращение мышц. Импульс запускается на одном конце нервной клетки путем связывания нейромедиаторов с рецепторами. В присутствии тормозного нейромедиатора, такого как глицин , большее количество возбуждающих нейротрансмиттеров должно связываться с рецепторами, прежде чем возникнет потенциал действия. Глицин действует в первую очередь как агонист рецептора глицина, который представляет собой управляемый лигандом хлоридный канал в нейронах, расположенных в спинном и головном мозге. Этот хлоридный канал пропускает отрицательно заряженные ионы хлорида в нейрон, вызывая гиперполяризацию, которая толкает мембранный потенциал дальше от порогового значения. Стрихнин — антагонист глицина; он нековалентно связывается с одним и тем же рецептором, предотвращая ингибирующие эффекты глицина на постсинаптический нейрон. Следовательно, потенциалы действия запускаются более низкими уровнями возбуждающих нейромедиаторов. Когда подавляющие сигналы предотвращаются, моторные нейроны активируются легче, и у жертвы будут спастические сокращения мышц, что приведет к смерти от удушья. Стрихнин связывает ацетилхолинсвязывающий белок Aplysia californica (гомолог никотиновых рецепторов ) с высоким сродством, но низкой специфичностью, и делает это во множестве конформаций.

Действие стрихнина на человека

Какое же действие оказывает это вещество на организм человека?

Препараты стрихнина используются для тонизирования (оживления). Лекарства оказывают возбуждающий эффект на все системы организма.

Что происходит:

• Ускоряется деятельность пищеварительной системы,
• Процесс пищеварения приходит к норме,
• Повышается тонус мочевого пузыря, что препятствует недержанию мочи,
• Происходит обострение слуховых и зрительных качеств,
• Происходит повышение давления, ускоряется сердечный ритм,
• Исчезает слабость в мышцах,
• Восстановительный период после хронического употребления алкоголя или наркотиков,
• Оказывает положительное действие при наличии функциональной импотенции.

Следует отметить, что в то время, когда только появился международный спорт, применение стрихнина в качестве допинга было довольно распространено.

В прошлом таблетки со стрихнином использовались как лекарственное средство от очень многих заболеваний. Однако со временем стало понятно, что увлекаться такой отравой не следует.

Стрихнин и аквалангисты

В научном мире свойства стрихнина все также изучаются. Особенно его действие на крупных животных и рыб.

Многие аквалангисты говорят, что при правильном использовании гарпуна со стрихнином на конце можно убить акулу всего за тридцать секунд.

Вот почему аквалангисты используют это средство. Ведь на большой глубине можно рассчитывать только на свои силы.

Общая информация[править | править код]

Главный алкалоид семян чилибухи (Strychnos nux-vomica), семейства логаниевых (Loganiaceae), произрастающей в тропических районах Азии и Африки. Семя чилибухи — рвотный орех (лат. semen Strychni; Nux vomica) содержит наряду со стрихнином другие алкалоиды (бруцин и др.). Количество стрихнина и бруцина составляет не менее 2,5 %.

В медицинской практике применяют азотнокислую соль — стрихнина нитрат (Strychnini nitras).

Нитрат стрихнина представляет собой бесцветные блестящие игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок. Имеет чрезвычайно горький вкус. Трудно растворим в воде (1:90 в холодной) и спирте, легко растворим в кипящей воде (1:5), нерастворим в эфире. Водные растворы имеют нейтральную или слабокислую реакцию. Растворы стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин; 0,1 % раствор в ампулах подкислен 0,1 н. раствором хлористоводородной кислоты и имеет рН 3,0—3,7.

Стрихнин и другие препараты чилибухи возбуждают ЦНС и в первую очередь повышают рефлекторную возбудимость. Под влиянием стрихнина рефлекторные реакции становятся более генерализованными, при больших дозах стрихнина различные раздражители вызывают появление сильных болезненных тетанических судорог.

В терапевтических дозах стрихнин оказывает стимулирующее действие на органы чувств (обостряет зрение, вкус, слух, тактильное чувство), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру, а также мышцу сердца, стимулирует процессы обмена, повышает чувствительность сетчатки глаза.

Действие стрихнина связано с облегчением проведения возбуждения в межнейронных синапсах спинного мозга. Он действует преимущественно в области вставочных нейронов. По современным представлениям стрихнин блокирует действие аминокислотных нейромедиаторов, главным образом глицина, играющих роль тормозящих факторов в передаче возбуждения в постсинаптических нервных окончаниях в спинном мозге. Блокируя торможение, стрихнин оказывает таким образом «возбуждающий» эффект.

Применяют стрихнин как тонизирующее средство при общем понижении процессов обмена, быстрой утомляемости, гипотонической болезни, ослаблении сердечной деятельности на почве интоксикаций и инфекций, при некоторых функциональных нарушениях зрительного аппарата (амблиопия, амавроз и др.); при парезах и параличах (в частности, дифтерийного происхождения у детей), при атонии желудка и т. п. Ранее им широко пользовались для лечения острых отравлений барбитуратами; теперь для этой цели в основном применяется бемегрид.

При передозировке возможны напряжение лицевых, затылочных и других мышц, затруднение дыхания, в тяжелых случаях — тетанические судороги.

Индивидуальные доказательства

1. ↑ Запись о В: Römpp Online . Георг Тиме Верлаг, по состоянию на 22 июня 2014 г.
2. ↑ запись на в базе данных вещества GESTIS из в IFA , доступ к 1 февраля 2016 года. (Требуется JavaScript)
3. ↑ Р. Б. Вудворд, Майкл П. Кава, У. Д. Оллис , А. Хунгер, Х. У. Дейникер, К. Шенкер: ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ СТРИХНИНА. В: Журнал Американского химического общества. 76, 1954, стр. 4749, DOI: 10.1021 / ja01647a088 .
4. Стэнли И. Хаймбергер, А. Ян Скотт: Биосинтез стрихнина . В: Химические коммуникации . Нет.6 , 1 января 1973, DOI : .
5. Берендс, Ян К.: Физиология двойной серии . 2., перераб. Версия. Тиме, Штутгарт 2012, ISBN 978-3-13-138412-6 .
6. Новый общий синтез стрихнина . В: Angewandte Chemie . Лента106 , нет.11 , 1994, стр.1204-1209 , DOI : .
7. Томас Гешвинде: Наркотики: рыночные формы и способы действия. 5-е издание, Springer Verlag, 2007, ISBN 978-3-540-43542-6 , стр. 545.
8. Томас Гешвинде: Наркотики: рыночные формы и способы действия. 5-е издание, Springer Verlag, 2007, ISBN 978-3-540-43542-6 , стр. 308.
9. ↑ Рудольф Гензель : Справочник Хагера по фармацевтической практике. Том 6: Наркотики P-Z. 5-е издание. Springer, 1994, ISBN 3-540-52639-0 , стр. 835-837.
10. Фолькмар Сигуш: Практическая сексуальная медицина. Deutscher Ärzteverlag, 2005, ISBN 3-7691-0503-6 , стр. 70.
11. Эрнст Гюнтер Шенк : Терпеливый Гитлер. Дросте Верлаг, 1989, стр. 199-201.
12. Маркус Визенауэр, Сюзанн Киршнер-Браунс: Гомеопатия — Великое руководство. Gräfe и Unzer Verlag, 2007, ISBN 978-3-8338-0034-4 , стр. 391.
13. С.С. Катаев, Е.А. Крылова: Количественное определение стрихнина в крови и моче методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором. В кн . : Суд Мед Эксперт.

Синтез мори

Синтез Мори ((-) хиральный, 2003) был первым, содержащим асимметричную стадию реакции . Он также имеет большое количество реакций, катализируемых Pd. В нем N-тозиламин 1 реагировал с аллилкарбонатом 2 с аллильным асимметричным замещением с использованием Pd ₂ (dba) ₃ и асимметричного лиганда (S-BINAPO) на хиральный вторичный амин 3 . Затем происходит десилилирование группы TBDMS с помощью HCl до гидроксида, а затем до нитрила 4 ( NaCN ) через бромид ( PBr ₃ ). Хека реакция ( Pd (OAc) ₂ / Me ₂ PPh ) и дебромирование ( Ag ₂ CO ₃ ) давала трехколесный велосипед 5 . После восстановления LiALH нитрила до амина и его защиты Boc ₂ O до boc-амина 6 следовало второе аллильное окисление ( Pd (OAc) ₂ / AcOH / бензохинон / MnO ₂ ) до тетрацикла 7 . Гидроборирование-окисление ( 9-BBN / H ₂ O ₂ ) давало спирт 8 и последующий кетон 9 окисления Сверна . Взаимодействие с LDAPhNTf дает трифлат енола 10, и трифлатную группу удаляют в алкене 11 реакцией с Pd (OAc) и PPh .

Детозилирование 11 ( нафталенидом натрия ) и амидирование с хлоридом кислоты хлорид 3-bromoacryloyl дал амид 12 , а другая реакция Хека дала pentacycle 13 . Изомеризация двойной связи ( натрий / iPrOH ), снятие защиты группы Boc ( трифликовая кислота ) и алкилирование амина с помощью (Z) -BrCH ₂ CICH = CH ₂ OTBDMS (см. Rawal) дали соединение 14 (идентичное одному из промежуточных продуктов Фоллхардта). В результате конечной реакции ( 15 ) и снятия защиты TBDMS образовался (-) — изострихнин 16 .

Самоубийства и убийства стрихнином

• Отравитель Lambeth  (в) , ассасин стрихнином четыре проститутки был повешен в 1892 году .
• Блюзовый гитарист Роберт Джонсон, как сообщается, был отравлен стрихнином из бутылки виски, предложенной владельцем бара, который завидовал, увидев, как он крутится вокруг своей жены в 1938 году .
• Сицилийский бандит Гаспаре Пишотта (1924–1954) был отравлен мафией в тюрьме; в кофе налили стрихнин.
• Известный нейрохирург Тьерри де Мартель покончил жизнь самоубийством14 июня 1940 г.поглощая стрихнин, когда немецкие войска входят в Париж. В отчаянии он написал перед смертью: «Я обещал вам не покидать Париж. Не сказал тебе, останусь я там живым или мертвым ……. Прощание. Мартель. «

Похожие записи:

Комбилипен Церукал Аскорутин Ксилен 0,1% 10 мл капли назальные Сколько калорий в жвачке без сахара Медсправка в техникум и колледж при поступлении