Лекарственная токсикодермия

Клиническая картина

Рис. 5. Множественные округлые участки эритемы на коже ягодиц и ног у больного токсидермией, развившейся в результате приема сульфаниламидных препаратов. Рис. 6. Множественные участки эритемы (1), папулы ярко-розового цвета (2) и пузыри (3 ) на коже туловища и руки у больной токсидермией, развившейся в результате приема сульфаниламидных препаратов.

Токсидермия возникают, как правило, остро и характеризуются чаще появлением на коже диссеминированной симметричной сыпи, представленной пятнистыми (цветн. рис. 5), папулезными, узловатыми (см. Эритема узловатая), везикулезными или папуловезикулезными, буллезными (цветн. рис. 6), пустулезными или папулопустулезными зудящими элементами. В ряде случаев в процесс вовлекаются видимые слизистые оболочки. Иногда он ограничивается поражением слизистых оболочек, напр, при ртутном стоматите (см.).

Пятнистые Токсидермии (цветн. рис. 5) проявляются гл. обр. гиперемическими пятнами, реже геморрагическими (пурпура) и пигментными (напр., токсическая меланодермия, вызванная воздействием метациклина, углеводородов нефти или каменного угля). Гиперемические пятна располагаются изолированно друг от друга (розеолезная токсидермия) или сливаются в обширные эритемы вплоть до универсальной (эритродермия), могут быть кольцевидными. При разрешении они шелушатся. В случае поражения ладоней и подошв наблюдается полное отторжение рогового слоя эпидермиса. Нередко шелушение развивается только в центре розеолезных пятен и напоминает клин, картину розового лишая (см. Лишай розовый). Крупнопластическое шелушение напоминает иногда скарлатину — скарлатиноподобная Т. (см. Скарлатина). Везикулезная Т. в ряде случаев ограничивается поражением ладоней и подошв и проявляется дисгидротическими пузырьками (см. Экзема). Пустулезные и папулопустулезные (угревые) Т. обычно связаны с действием галогенов — брома (см. Бромодерма), йода (см. Йододерма), хлора, фтора, но их причиной может быть также прием витаминов B6 и B12, изониазида, фенобарбитала (люминала), препаратов лития и др. Папулезные Т., развивающиеся в результате длительного приема хингамина, хинина, ПАСК, производных фенотиазина, левамизола, стрептомицина, тетрациклина, препаратов золота, ртути, йода, иногда напоминают красный плоский лишай (см. Лишай, красный плоский). Т. может проявляться в виде экссудативной многоформной эритемы, в т. ч. в виде ее разновидности — синдрома Стивенса — Джонсона (см. Эритема экссудативная многоформная).

Рис. 7. Ограниченный участок эритемы синюшно-багрового цвета в области передней поверхности плечевого сустава у больной фиксированной токсидермией

Особую форму представляет собой фиксированная Токсидермия, развивающаяся в результате приема сульфаниламидов, барбитуратов, салицилатов, антибиотиков, хлоралгидрата, антигистаминных препаратов и др. Она характеризуется появлением одного или нескольких округлых ярко-красных крупных (диам. 2—5 см) пятен, вскоре приобретающих, особенно в центральной части, синюшный оттенок (цветн. рис. 7), а при исчезновении воспалительных явлений оставляющих стойкую пигментацию своеобразного аспидно-коричневого цвета. На фоне пятен нередко образуются пузыри. При последующем приеме соответствующего лекарственного средства процесс рецидивирует на тех же местах, усиливая пигментацию, и постепенно возникает и на других участках кожи. Фиксированная Т. часто локализуется на половых органах и слизистой оболочке полости рта. По мере выведения аллергена или токсического вещества из организма происходит разрешение кожной сыпи.

В тяжелых случаях в процесс могут вовлекаться внутренние органы. На первом месте среди поражений внутренних органов по серьезности прогноза и трудности прижизненной диагностики стоит аллергический миокардит (см.). Иногда лекарственная аллергическая реакция проявляется в виде острого эпидермального некролиза (см. Некролиз эпидермальный токсический), лекарственной красной волчанки (см. Красная волчанка), к-рая быстро разрешается по прекращении действия лекарственного средства, или в виде аллергического васкулита (см. Васкулит кожи).

Токсический дерматит у ребенка

Токсический тип эритемы — это дерматит, который развивается у доношенных новорожденных детей (см фото) и не является патологией. Сыпь обычно появляется в первые дни и исчезает в течение недели. Бывает это состояние у 50% младенцев, и поражает щеки, грудную клетку, руки и ноги, но никогда не встречается на ладонях и стопах. Элементы сыпи красные, мелкие, приподнятые, могут быть заполнены жидкостью. Они напоминают прыщики, полные гноя, однако в реальности ни гноя, ни бактериального воспаления нет. Это не инфекционное заболевание. Так как никаких патологических симптомов не возникает, и сыпь проходит сама, в лечении токсическая эритема новорожденных не нуждается. Если же ребенок на фоне высыпаний становится беспокойным, плохо ест и спит, плачет, у него поднимается температура — необходимо обратиться к врачу, так как такие признаки не характерны для этого транзиторного состояния и могут свидетельствовать о более серьезном заболевании.

Общая информация

В медицинской литературе токсикодермией или токсическим дерматитом называют патологическое состояние кожи и слизистых оболочек, возникающее при проникновении аллергена в организм. В отличие от контактного дерматита, аллерген самостоятельно не соприкасается с кожей. Вещество, вызывающее ответную реакцию иммунной системы, может попадать в организм через пищеварительную или дыхательную систему. Впоследствии аллергены попадают в кожу через кровоток и вызывают разнообразные симптомы, вроде папул, пустул и волдырей.

Аллергия представляет собой ответную реакцию защитной системы организма на проникновение в ткани определенного вещества. Чаще всего это врожденная аномалия, при которой само по себе неопасное вещество провоцирует сенсибилизация клеток иммунной системы. Выделяемые медиаторы воспаления воздействуют на ткани и обуславливают отек, покраснение и повреждение кожного покрова. При токсидермии возникает аллергическая реакция немедленного типа, поэтому симптомы появляются в первую минуту после воздействия аллергена на ткани.

Аллергический дерматит на лице – что делать?

Актуальной проблемой для многих женщин становятся кожные реакции в области лба, щек и подбородка. Эти заметные части лица приковывают к себе максимум внимания, поэтому доставляют пациенткам немало дискомфорта. Причиной зачастую выступает использование некачественной косметики и парфюмерии. Дешевые крема, пенки, лосьоны и аналогичные средства лучше не использовать, а при наличии предрасположенности внимательно изучать состав, проводить тест перед полноценным использованием. Продукты питания и медикаменты также могут вызвать такую реакции на коже, поскольку очаг высыпаний у каждого больного формируется индивидуально. Симптомы и лечение аллергического дерматита у взрослых – в квалификации врача-аллерголога, которого можно посетить амбулаторно или вызвать на дом.

Народные рецепты

Многие препараты, предлагаемые для лечения аллергического дерматита, содержат натуральные компоненты. Их можно взять за основу при изготовлении составов в домашних условиях. Эффективно применять березовый деготь, улучшает питание кожи, снимает воспаление за счет высокого содержания минералов, витаминов, активных аминокислот.

Деготь можно настаивать на спирте или отваре ромашки, смешивать с борной кислотой

Препарат наносят утром и вечером, осторожно втирая в воспаленные участки. Народное лечение продолжают в течение 3−4 недель, сочетают с массажем, грязевыми обертываниями, аптечными мазями

При дерматите можно применять следующие рецепты:

  • Наносить на высыпания масло чайного дерева 1 раз в день. Для профилактики несколько капель добавляют в гель для душа или увлажняющий крем для тела.
  • Делать ежедневно компрессы из отвара зверобоя, череды, чистотела, корней девясила.
  • Принимать ванны с добавлением отвара пшеничных или овсяных отрубей.

При хронической форме болезни можно приготовить настойку из смеси трав: боярышника, березовых почек, пустырника. Их следует настоять на медицинском спирте в течение недели, процедить, хранить в холодильнике. Принимать по 15−20 капель 3−4 раза в день при обострении.

Осложнения

Гематогенный механизм распространения аллергенов опасен тяжелой интоксикацией организма и нарушением функций внутренних органов. При несвоевременном лечении могут возникнуть осложнения. В большинстве случаев негативные последствия связаны с сердечно-сосудистой и выделительной системой.

Возможные осложнения:

  1. Воспаление мышечной оболочки сердца, проявляющееся одышкой, учащенным сердцебиением, слабостью и общим недомоганием.
  2. Нарушение функций почек.
  3. Поражение печеночной ткани.
  4. Отслаивание кожи, а также выпадение волос и ногтей.
  5. Нарушение кровоснабжения внутренних органов.
  6. Возникновение инфекционного заболевания.
  7. Токсико-септический шок.

Купирование аллергической реакции в первые часы после возникновения недуга обычно предотвращает развитие опасных осложнений.

Диагностика

При появлении симптомов токсикодермии необходимо записаться на прием к дерматологу или иммунологу-аллергологу. Во время консультации врач расспросит пациента о жалобах и тщательно изучит анамнестические данные, позволяющие предположить причину кожных изменений. Затем проводится первичный осмотр кожи, дающий возможность оценить характер высыпаний. Для подтверждения диагноза врач назначает инструментальные и лабораторные исследования.

Дополнительные методы диагностики:

  1. Анализ крови. В процедурном кабинете медсестра производит забор венозной крови и направляет материал в лабораторию. Иммунолога заинтересует соотношение и количество форменных элементов крови. Биохимический состав плазмы также позволяет уточнить форму заболевания. При необходимости проводится серологическая диагностика на инфекцию: специалисты ищут в крови специфические антитела, вырабатываемые иммунитетом для борьбы с болезнетворными микроорганизмами.
  2. Соскоб кожи или забор экссудата. Полученный материал изучают в лаборатории. Использование специальных питательных сред позволяет специалисту идентифицировать возбудителя болезни или, напротив, исключить инфекционную природу недуга. Зачастую дерматологу требуется исключить венерические инфекции, такие как сифилис.
  3. Кожные пробы. Дерматолог помещает на поверхность кожи пациента небольшое количество аллергена и наблюдает за реакцией тканей. Появление характерных признаков аллергии указывает на чувствительность организма к определенному веществу. При токсикодермии кожные пробы часто не выявляют патологию.
  4. Провокационные пробы – введение предполагаемого провокатора болезни внутрь организма. Врач использует минимальную дозировку. При появлении симптомов токсикодермии пациенту сразу же дают лекарство. Такой метод диагностики не проводят при риске тяжелой аллергической реакции.
  5. Аллергические пробы вне организма пациента. Для этого производится забор крови. Проведение теста на дегрануляцию базофилов при воздействии определенного вещества позволяет подтвердить диагноз.
  6. Биопсия кожных образований. Дерматолог производит удаление небольшого участка поврежденной кожи. Гистологическое исследование материала позволяет обнаружить в ткани большое количество лимфоцитов и эозинофилов.
  7. Обследование внутренних органов. При наличии показаний врач назначает электрокардиографию, ультразвуковое обследование и компьютерную томографию. В большинстве случаев необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы, почек и печени.

Диагностика токсикодермии может быть достаточно сложным мероприятием, требующим исключения множества других заболеваний с похожими симптомами. При необходимости врач назначает пациенту консультацию кардиолога, нефролога или инфекциониста

Важно вовремя предположить дифференциальный диагноз.  

Разновидности токсикодермий

В зависимости от причин токсидермия подразделяется на следующие виды:

  • медикаментозная;
  • алиментарная;
  • профессиональная;
  • аутотоксическая.

Для того, чтобы представить себе, что такое токсикодермия, необходимо ознакомиться с ее многочисленными формами. На раздраженной коже могут появляться различные виды сыпи:

  • пятнистая;
  • папулезная;
  • везикулезная;
  • пустулезная;
  • буллезная и др.

Иногда сыпь может быть полиморфной, т.е. одновременно на коже появляются разнообразные элементы высыпаний.

По распространенности проявления симптомов токсикодермии выделяются такие ее формы, как:

  • распространенная (диссеминированная), которая отличается множественными высыпаниями, патологическими изменениями со стороны слизистых и внутренних органов (сердца, печени, почек), высокой температурой и плохим самочувствием пациента;
  • фиксированная, когда на коже появляются несколько эритематозных пятен, регрессирующих через 10 дней и рецидивирующих при активизации провоцирующего агента.

Участки кожного раздражения могут появиться не только на лице, но и на других частях тела

Патогенез

Проявиться токсико-аллергический дерматит может как через несколько часов, так и по прошествии 1,5 мес. после попадания в организм аллергена или токсикоаллергена.

Существует несколько путей осуществления патологического воздействия на кожные покровы аллергенов и токсинов:

  • прямое повреждающее, например, барбитураты оказываю токсическое влияние на стенки сосудов;
  • путем накопления веществ — кумуляции мышьяка, галогенов;
  • непереносимость и повышенная чувствительность к экзогенному аллергену;
  • наличие генетических дефектов ферментативных систем, например, идиосинкразия;
  • возникновение аутоиммунных реакций и лекарственной фотосенсибилизации — фототоксических, фотодинамических и фотоаллергических эффектов, которые могут быть вызваны сульфаниламидами, некоторыми антибиотиками.

Классификация

Токсикоаллергические воспалительные поражения кожи можно разделять по типу высыпаний, которые могут быть ограниченными и распространёнными.

  • Пятнистые токсикодермии разделяют на гиперемические, геморрагические (пурпуры) и пигментные, они чаще всего развиваются при попадании в организм мышьяка, висмута, ртути, Пенициллина, Метациклина, Метотрексата, углеводородов нефти, некоторых противозачаточных, а также некачественных продуктов питания.
  • Папулезные токсико-аллергические дерматиты могут развиваться после длительной терапии Хингамином, Хинином, Фенотиазином, ПАСК, Стрептомицином, Тетрациклином, препаратами йода и ртути.
  • Узловатые токсикодермии с образованием болезненных воспалительных узлов, возникают при употреблении сульфаниламидов, Метотрексата, Циклофосфана, Гризеофульвина, а также при вакцинировании.
  • Пустулезные токсикодермии чаще всего развиваются под действием галогенов (брома, йода и пр.), витаминов В6, В12, Изониазида, фенобарбитуратов, препаратов Лития, Азатиоприна, повышается вероятность патологии при наличии стафилококковой инфекции в сально-волосяном слое, особенно на груди, лице, спине.
  • Везикулезные и буллезные поражения могут появляться в ответ на терапию сульфаниламидами, барбитуратами, салицилатами, антибиотиками.

По тяжести течения заболевания выделяют:

  • легкие формы токсидермии, для которых характерно поражение только эпидермальных слоев, без обширных эрозий, системных патологий, затрагивающих органы и жизненно важные функции;
  • тяжелые формы дерматита, к которым относят эритродермии, синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона.

Синдром Лайелла

Наиболее тяжелая форма токсического эпидермального некролиза, для которой характерна кожная десквамация и буллезные поражения, быстро вскрывающиеся и образующие обширные ярко-красные эрозии. В основе механизма нарушения белкового обмена и дискоординация протеолиза. Заболевание также поражает сердце, почки, печень, органы брюшной полости, может усугубляться наличием вторичной инфекции. Требует экстренной реанимации, имеет средний уровень летальности – 25-30%.

Синдром Стивенса-Джонсона

У некоторых людей в ответ на такие препараты как Модафинил, Карбамазепин, Ламотриджин, Невирапин, Аллопуринол, сульфонамидные антибиотики. Начинается развитие лихорадки, сопровождающейся болями в суставах и мышцах, возникновением различных видов сыпи, серо-белых пятен, трещин, воспалений и других дефектов кожи и слизистых, которые приносят дискомфорт, зуд и сильную боль. Воздействие на слизистые глаз ведет к конъюнктивиту.

Что такое токсикодермия

Токсикодермия (токсико-аллергический дерматит или токсидермия) — острое воспалительное заболевание кожи, а иногда и слизистых оболочек, возникающие как реакция на прием внутрь, вдыхание или парентеральное введение веществ, являющихся аллергенами и одновременно обладающих токсическим действием. Считается, что 10% жителей Земли страдает токсикодермией.

Заболевание развивается при приеме недоброкачественной пищи, попадания в организм токсичных веществ в производственных условиях. Риск возникновения заболевания увеличивается при повышенной чувствительности к воздействующим агентам. Токсикодермия сопровождается зудом и высыпаниями на коже. Токсикодермия встречается у взрослых и детей.

Среди городских жителей России уровень аллергических состояний постоянно возрастает, составляя 30-60%. Это связано с применением средств бытовой химии, химических добавок к пищевым продуктам, с негативными изменениями экологического состоянием внешней среды, постоянным расширением ассортимента антибиотиков и других лекарственных средств, а также с часто неправильным и неконтролируемым применением препаратов.

Лечение токсикодермии

Лечение легкой и средней степени заболевания проводится в амбулаторных условиях. При тяжелом течении токсикодермии, которая сопровождается повышением температуры тела и симптомами интоксикации требуется госпитализация в стационар.

Главное условие лечения токсикодермии – прерывание воздействия этиологического фактора:

  • отменяют назначенные лекарства;
  • освобождают от работы, связанной с воздействием профессиональных вредностей;
  • исключают контакт с бытовой химией;
  • назначают гипоаллергенную диету.

Для ускоренного выведения токсических веществ из организма назначают мочегонные средства:

  • дюфалак;
  • портолак;
  • фуросемид;
  • верошпирон.

Восстанавливают функции желудочно-кишечного тракта, печени, почек при токсикодермиях эндогенного происхождения. Возможно внутривенное введение поливидона, а также проведение плазмафереза, гемосорбции.

Как десенсибилизирующие препараты применяют растворы глюконата кальция, тиосульфата натрия внутривенно или глюконата кальция внутримышечно. Результативно чередование двух препаратов через день. Назначают антигистаминные средства, которые снимают аллергическую настроенность организма, убирают отек и зуд пораженных тканей:

  • супрастин;
  • тавегил;
  • фенкарол.

Желательно делать энтеросорбцию: активированный уголь, полифепан. Делают очистительные клизмы. Для улучшения работы желудочно-кишечного тракта назначают ферменты и эубиотики (бифидум-, коли-, лактобактерин).

Наружное лечение — противозудные болтушки, кремы, аэрозоли и кортикостероидные мази:

  • бетаметазон;
  • флуметазон;
  • будезонид.

Мази с антисептическим и противовоспалительным действием помогают предотвратить наслоение бактериальной инфекции:

  • нафтадерм мазь;
  • салициловая мазь;
  • цинковая мазь;
  • ихтиоловая мазь.

При тяжелой токсикодермии назначают кортикостероидные препараты внутрь и внутривенно:

  • преднизолон;
  • дексаметазон;
  • гидрокортизон.

При поражении слизистой оболочки рта применяют:

  • Метрогил;
  • Стрепсилс;
  • Камистад.

Лечение токсикодермий иногда дополняется физиотерапевтическими процедурами:

  • иглорефлексотерапия;
  • магнитотерапия;
  • электрофорез (с димедролом, гидрокортизоном и хлоридом кальция);
  • электросон;
  • бальнеотерапия;
  • ЛФК.

Кроме этих мероприятий при лечении токсикодермий требуется терапия сопутствующих заболеваний, создающих предпосылки для тяжелых токсических воспалительных реакций кожных покровов. К ним относятся патологии органов пищеварения, алкоголизм, сахарный диабет и невротические расстройства. .

Симптомы токсикодермии

Главным проявлением токсидермии являются различные полиморфные виды высыпаний на коже, а иногда и на слизистых:

  • пятнистые, макулярные, причем пятна могут быть изолированы или сливаться, образуя крупные участки гиперемии, геморрагии или пигментации;
  • папулёзные, узелковатые – наличие плотных плоских воспалительных образований в толще кожи;
  • уртикарные, с волдырями – вызваны отеком среднего слоя кожи – дермы, исчезают бесследно;
  • пустулезные, с гнойничками – поверхностными или глубокими;
  • везикулёзные — с образованием пузырей размером 1-5 мм – полостных элементов, содержащих мутную или кровянистую жидкость, их покровы могут вскрываться и вызывать эрозию или переходить в гнойничок;
  • буллёзные – крупные полостные пузыри размером до 5 см (как на фото токсикодермии, вызванной антибиотиками), которые могут иметь серозное, кровяное или гнойное содержимое, могут спадать и формировать корочку или вскрываться.

Типы кожных высыпаний

Кроме того, токсикодермии могут сопровождаться системными проявлениями:

  • лихорадкой;
  • слабостью и недомоганием;
  • суставными и головными болями;
  • болями в животе.

Симптомы токсидермии при взаимодействии с одними и теми же веществами у разных людей могут существенно различаться.

Симптомы

Распространенной токсикодермии присущи острое начало, обширные высыпания, зачастую поражающие слизистые оболочки либо внутренние органы. Вследствие этого заболевание может осложниться гепатитом или миокардитом.

Болезнь протекает достаточно тяжело, сопровождается рвотой, диареей, высокой температурой.

При фиксированной токсикодермии на теле вначале появляются округлые пятна, диаметром 2-3 см. Затем пятна приобретают коричневатый оттенок и в центре у них начинают образовываться пузырьки.

Пятна при фиксированной форме после исчезновения могут появляться вновь на прежних местах, если продолжается контакт с аллергеном

Токсикодермия у детей

У детей чаще встречаются тяжелые токсикодермии, причем в раннем возрасте главной причинный фактор — алиментарный, а в старшем — наружные медикаментозные и принимаемые внутрь лекарственные средства. В педиатрической практике увеличение частоты этого заболевания среди детей связывают с еще не сформировавшейся иммунной системой и измененной иммунобиологической реактивностью организма, а также с частым применением, иногда необоснованным, витаминов и лекарственных препаратов.

Причиной токсикодермии становится проникновение в организм аллергена, который вызывает острый воспалительный процесс. Чаще это пищевые пути развития болезни. Некоторые дети остро реагируют на использование лекарственных препаратов. Груднички могут остро отреагировать на вещества, принимаемые матерью, которые попадают в организм ребенка при грудном вскармливании.

У детей раннего возраста фиксированная токсидермия чаще отмечается в результате пищевого пути развития аллергии, но если адекватно используется терапевтическое лечение и назначается гипоаллергенное питание, симптоматика болезни проходит к 4–5 годам.

У детей при токситокодермии возникают следующие симптомы:

  • резкое недомогание;
  • потеря аппетита;
  • гипертермия;
  • слабость.

Схема лечения у детей как и у взрослых, но с учетом возрастных особенностей пациента:

  • Сначала требуется нейтрализовать и вывести из организма аллерген.
  • Для снятия зуда лучше использовать антигистамины нового поколения, которые не вызывают привыкания, с минимумом побочных эффектов.
  • Наружно используют мази, примочки, компрессы, которые назначит врач.

Чтобы избежать возникновения токсидермии у ребенка, нужно с осторожностью вводить в рацион новые продукты. При использовании лекарственных средств внимательно читать инструкцию

Следить за дозировкой препаратов, которые принимают дети.

Особенности кожи и иммунитет

Кожный покров человека является самостоятельным органом, выполняющим разнообразные функции. Плотный поверхностный слой кожи в первую очередь предотвращает проникновение болезнетворных микроорганизмов в нижележащие ткани. Также на поверхности кожи содержится более количество рецепторов, информирующих головной мозг о температуре окружающей среды, тактильных контактах, боли и о других видах чувствительности. Повреждение кожного покрова всегда является фактором риска инфекции или воспалительного процесса.

Дополнительные функции кожного покрова:

  • защита нижележащих тканей от внешних воздействий;
  • поддержание фиксированной температуры тела;
  • удаление продуктов метаболизма с помощью пота;
  • поддержание постоянства внутренней среды организма;
  • внешнее дыхание;
  • образование витамина D, необходимого для обмена веществ и развития органов;
  • депонирование крови.

Самым наружным участком кожи является многослойный эпидермис. Ороговевшие клетки верхнего слоя эпидермиса выполняют барьерную и защитную функцию. Нижние слои эпидермиса регулярно обновляют клеточный состав ткани. Срединный слой кожи представлен дермой, содержащей волосяные луковицы, кровеносные сосуды, гладкие мышцы, потовые и сальные железы. Самой нижней частью кожного покрова является подкожная клетчатка. Жировые ткани предотвращают переохлаждение организма и защищают внутренние органы от механического воздействия.

Клетки иммунной системы присутствуют в кожном покрове. Задачей иммунитета в этой анатомической области является быстрое предотвращение инвазии патогенных микроорганизмов во внутренние органы. Кроме того, защитная система оберегает организм от вредных химических веществ. В то же время из-за врожденных аномалий иммунитет может реагировать на некоторые нейтральные вещества и вызывать воспалительную реакцию.

Похожие записи:

Козелок уха — причины при которых болит козелок Тревожный невроз Default ThumbnailЭффективен ли грандаксин при депрессии Лицензия и государственная аккредитация вуза Компресс с димексидом: сколько держать и как сделать Медицинский страховой полис омс: отвечаем на частые вопросы